Preview

Травматология и ортопедия России

Расширенный поиск

Клинико-рентгенологические характеристики двух больных с акромезомелической дисплазией, тип Марото, обусловленной вновь выявленными мутациями в гене NPR2

https://doi.org/10.21823/2311-2905-2020-26-3-141-149

Полный текст:

Реферат

Актуальность. Акромезомелическая дисплазия Марото (АМДМ) — редкий вариант аутосомно-рецессивных скелетных дисплазий. Заболевание обусловлено мутациями в гене NPR2, белковый продукт которого является одним из ключевых факторов энхондральной оссификации. К настоящему времени выявлено 49 патогенных мутаций в этом гене, больше половины из которых являются миссенс-заменами. Наличие полиморфизма фенотипических проявлений обуславливает необходимость описания клинико-рентгенологических особенностей заболевания у больных с вновь выявленными мутациями в гене, что будет способствовать оптимизации его диагностики. Клинические наблюдения. Представлено описание клинических и рентгенологических характеристик двух сибсов, причиной болезни у которых явился ранее не описанный патогенный вариант c.125_126insTGGCG (p.Trp42CysfsTer12) в гене NPR2. Показано существование внутрисемейного полиморфизма клинических проявлений. Обсуждение. Изучение особенностей клинических проявлений, рентгенологических данных у двух сибсов с АМДМ, обусловленной новыми мутациями в гене NPR2, и анализ литературных данных позволил сделать заключение об отсутствии ассоциации между типом и локализацией мутации в гене и тяжестью клинических проявлений заболевания. Больные, как правило, рождаются с нормальными росто-весовыми показателями, а клинические проявления в виде непропорционального дварфизма формируются в течение первого года жизни. Основными рентгенологическими признаками являются укорочение длинных трубчатых костей, наиболее выраженное в верхних конечностях, и клиновидная деформация тел позвонков. Показано, что большинство идентифицированных к настоящему времени мутаций в гене NPR2 приводит к нарушению аминокислотной последовательности лиганд-связывающего и гуанилатциклазного домена. Заключение. Выраженная генетическая гетерогенность, сходство клинических проявлений отдельных нозологических групп скелетных дисплазий, а также наличие внутри- и межсемейного полиморфизма клинических проявлений позволяют рассматривать секвенирование клинического или полного экзома в качестве оптимального метода диагностики этой группы заболеваний.

Об авторах

Т. В. Маркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия

Маркова Татьяна Владимировна — канд. мед. наук, врач-генетик консультативного отделения

Москва



В. М. Кенис
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера» Минздрава России
Россия

Кенис Владимир Маркович — д-р мед. наук, заместитель директора

Санкт-Петербург



О. Л. Миронович
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия

Миронович Ольга Леонидовна — канд. мед. наук, научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики

Москва



О. А. Щагина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия

Щагина Ольга Анатольевна — канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории ДНКдиагностики, заведующая лабораторией молекулярно-генетической диагностики

Москва



Т. С. Нагорнова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия

Нагорнова Татьяна Сергеевна — лабораторный генетик лаборатории селективного скрининга

Москва



Е. В. Мельченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера» Минздрава России
Россия

Мельченко Евгений Викторович — канд. мед. наук, научный сотрудник отделения патологии стопы, нейроортопедии и системных заболеваний

Санкт-Петербург



Е. Л. Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия

Дадали Елена Леонидовна — д-р мед. наук, профессор, заведующая научно-консультативным отделом

Москва



Список литературы

1. Bartels C.F., Bükülmez H., Padayatti P., Rhee D.K., van Ravenswaaij-Arts C., Pauli R.M. et al. Mutations in the transmembrane natriuretic peptide receptor NPR-B impair skeletal growth and cause acromesomelic dysplasia, type Maroteaux. Am J Hum Genet. 2009;75(1):27-34. doi: 10.1086/422013.

2. Maroteaux P., Martinelli B., Campailla E. Le nanisme acromésomélique [Acromesomelic dwarfism]. Presse Med. 1971;79(42):1839-1842. [In French].

3. Faivre L., Le Merrer M., Megarbane A., Gilbert B., Mortier G., Cusin V. et al. Exclusion of chromosome 9 helps to identify mild variants of acromesomelic dysplasia Maroteaux type. J Med Genet. 2000;37(1): 52-54. doi: 10.1136/jmg.37.1.52.

4. Langer L.O.Jr., Beals R.K., Solomon I.L., Bard P.A., Bard L.A., Rissman E.M. et al. Acromesomelic dwarfism: Manifestations in childhood. Am J Med Genet. 1977;1(1):87-100. doi: 10.1002/ajmg.1320010110.

5. Irfanullah, Umair M., Khan S., Ahmad W. Homozygous sequence variants in the NPR2 gene underlying Acromesomelic dysplasia Maroteaux type (AMDM) in consanguineous families. Ann Hum Genet. 2015;79(4):238-244. doi: 10.1111/ahg.12116.

6. Wang W., Song M.H., Miura K., Fujiwara M., Nawa N., Ohata y. et al. Acromesomelic dysplasia, type maroteaux caused by novel loss-of-function mutations of the NPR2 gene: Three case reports. Am J Med Genet A. 2016;170A(2):426-434. doi: 10.1002/ajmg.a.37463.

7. Lin W.D., Wang C.H., Tsai F.J. Identification of one novel homozygous mutation in the NPR2 gene in a patient from Taiwan with acromesomelic dysplasia Maroteaux type. Pediatr Neonatol. 2018;59(3):322-323. doi: 10.1016/j.pedneo.2017.11.017.

8. Tran T.H., Cao M.H., Luong L.H., Le P.T., Vu D.C., Ta T.D. et al. Acromesomelic dysplasia Maroteaux-type in patients from Vietnam. Am J Med Genet A. 2019;179(8):14201422. doi: 10.1002/ajmg.a.61192.

9. Langer L.O., Garrett R.T. Acromesomelic dysplasia. Radiology. 1980;137(2):349-355. doi: 10.1148/radiology.137.2.7433666.

10. Spranger J.W. Bone dysplasias: an atlas of genetic disorders of skeletal development. Oxford: Oxford University Press; 2012. 802 p.

11. Jones K.L., Jones M.C., Del Campo M. Smith’s recognizable patterns of human malformation. Philadelphia, PA : Elsevier/Saunders; 2013. 1016 p.

12. Kant S.G., Polinkovsky A., Mundlos S., Zabel B., Thomeer R.T., Zonderland H.M. et al. Acromesomelic dysplasia Maroteaux type maps to human chromosome 9. Am J Hum Genet. 1998;63(1):155-162. doi: 10.1086/301917.

13. Tamura N., Doolittle L.K., Hammer R.E., Shelton J.M., Richardson J.A., Garbers D.L. Critical roles of the guanylyl cyclase B receptor in endochondral ossification and development of female reproductive organs. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(49):17300-17305. doi: 10.1073/pnas.0407894101.

14. Nakao K., Osawa K., yasoda A., yamanaka S., Fujii T., Kondo E. et al. The Local CNP/GC-B system in growth plate is responsible for physiological endochondral bone growth. Sci Rep. 2015;5:10554. doi: 10.1038/srep10554.

15. Kuhn M. Molecular Physiology of Membrane Guanylyl Cyclase Receptors. Physiol Rev. 2016;96(2):751-804. doi: 10.1152/physrev.00022.2015.

16. Stenson P.D., Ball E.V., Mort M., Phillips A.D., Shiel J.A., Thomas N.S. et al. Human Gene Mutation Database (HGMD): 2003 update. Hum Mutat. 2003;21(6):577-581. doi: 10.1002/humu.10212.

17. Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J. et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: A joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-424. doi: 10.1038/gim.2015.30

18. Schulz S. C-type natriuretic peptide and guanylyl cyclase B receptor. Peptides. 2005;26(6):1024-1034. doi: 10.1016/j.peptides.2004.08.027.


Для цитирования:


Маркова Т.В., Кенис В.М., Миронович О.Л., Щагина О.А., Нагорнова Т.С., Мельченко Е.В., Дадали Е.Л. Клинико-рентгенологические характеристики двух больных с акромезомелической дисплазией, тип Марото, обусловленной вновь выявленными мутациями в гене NPR2. Травматология и ортопедия России. 2020;26(3):141-149. https://doi.org/10.21823/2311-2905-2020-26-3-141-149

For citation:


Markova T.V., Kenis V.M., Mironovich O.L., Shchagina O.A., Nagornova T.S., Melchenko E.V., Dadali E.L. Сlinical and Radiological Characteristics of Two Patients with Acromesomelic Dysplasia Maroteaux Type with New Mutation in the NRP2 Gene. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2020;26(3):141-149. (In Russ.) https://doi.org/10.21823/2311-2905-2020-26-3-141-149

Просмотров: 158


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-2905 (Print)
ISSN 2542-0933 (Online)