Structural reorganization of the third metatarsal bone shaft after autogenous plasty of the tibial portion of the sciatic nerve



Cite item

Full Text

Abstract

Introduction. The effect of sciatic nerve neurectomy on the loss of bone density of the femur and tibia has been proven in experimental biological models, but the condition of the bones of the distal limb parts after surgeries, aimed at innervation restoring has not been studied. Purpose – to reveal structural changes in the shaft of the third metatarsal bone after primary autogenous plasty of the resection defect of the tibial portion of the sciatic nerve in rats. Materials and Methods. Autologous neuroplasty of the tibial portion of the sciatic nerve was performed in 16 Wistar rats (aged 8-10 months). In 4 and 6 months after the surgery, the animals were euthanized, control – 7 intact rats of the appropriate age at the time of euthanasia.  The ratio of fuchsinophilic and anilinophilic structures of the cortical plate was determined using the method of point-count volumemetry in the images of the transverse sections of the third metatarsal bone shaft, stained according to Masson. The thickness of the cortical plate was measured, and the numerical density, area, and diameter of osteons and Haversian canals were determined. Results. After 4 months of the experiment, compared with the control, a decrease in the proportion of mineralized structures of the cortical plate by 15% (p=0.0001) was revealed, its thickness was reduced by 12.7% (p=0.0184), signs of osteolysis were expressed in the osteon layer, numerical density of osteons was reduced, as well as their dimensional characteristics, osteons with dilated Haversian canals were noted. In the period of 6 months, the thickness of the cortical plate did not have significant differences from the norm (p=0.2067), however, a decrease in the proportion of mineralized structures progressed – by 33.6% (p=0.0001). In the osteon layer, reduced values of the numerical density of osteons, their area and diameters remained. The diameters of Haversian canals of osteons increased over time. Conclusions. The developed experimental 2D model for assessing denervation osteopenia of the distal limb parts is applicable in further studies of rehabilitation effects that accelerate and improve reinnervation.

Full Text

Структурная реорганизация диафиза III плюсневой кости после аутогенной пластики большеберцовой порции седалищного нерва

Введение. Изменения структуры костей при повреждениях периферических нервов исследуются на протяжении многих лет. По мнению J.A.Gillespie (1954), они являются результатом мышечной атрофии от бездействия; не существует доказательств специфического трофического влияния нервов на кости [1]. Однако уже в первой половине 20 века были выявлены вазомоторные нервы гаверсовых каналов и нервные волокна в костном матриксе [2]. В последние два десятилетия исследования костной иннервации интенсифицировались [3]: доказано опосредованное нейротрансмиттерами, нейропептидами, аксональными факторами роста и нейротрофинами участие периферических нервов в развитии и репарации костей [4], изучена нейральная регуляция функции остеобластов и остеокластов в норме и в условиях патологии, прежде всего при остеопорозе [5, 6, 7]. Установлено, что патогенез «пятнистого» остеопороза при посттравматическом комплексном регионарном болевом синдроме (КРБС), ранее известном под терминами «рефлекторная симпатическая дистрофия» или «каузалгия» (у пациентов с повреждениями периферических нервов), включает участие не только периферической, но и центральной нервной системы [8]. Рентгенологически пятнистый остеопороз выявляется чаще в области кистей и стоп, поражая преимущественно субхондральную кость; по мнению некоторых авторов, он не приводит к переломам и в большинстве случаев разрешается спонтанно [9]. По мнению других, разработка терапии, направленной на повышение костной плотности, для таких пациентов необходима [10].

В экспериментальных исследованиях на животных было установлено системное снижение костной плотности при хронической констрикции седалищного нерва [11, 12] и после нейрэктомии [13, 14]. Cепарация, анизотропия, нарушения непрерывности и снижение численности трабекул проксимального метафиза большеберцовой кости после нейрэктомии седалищного нерва были выражены сильнее, чем у овариоэктомированных крыс [13]. С другой стороны, потеря костной массы у овариоэктомированных крыс была также ассоциирована со снижением внутрикостной иннервации [15].

Потеря костной плотности после нейрэктомии седалищного нерва происходит интенсивнее в трабекулярной кости, чем в компактной [16]. Однако в корковой пластинке большеберцовой кости мышей уже через 4 недели после нейрэктомии седалищного нерва ускорялась костная резорбция и снижалась скорость костеобразования [13]. Аналогичный результат был получен на крысах, причём снижение костной плотности происходило в дистально-проксимальном направлении [17].

Вызванная нейрэктомией потеря костной массы может быть замедлена фармакологической супрессией макрофагов [18], низкоамплитудными нагрузками [19], низкочастотной электрической миостимуляцией [20], а также применением флавоноида нарингенина [21].

Однако в доступной литературе мы не встретили сведений об изменениях микроструктуры костей дистальных отделов конечностей после операций на нервах, направленных на восстановление иннервации конечностей.

Цель – выявить структурные изменения диафиза III плюсневой кости после первичной аутогенной пластики резекционного дефекта большеберцовой порции седалищного нерва крыс.

Материал и методы. Эксперимент выполнен согласно СанПиН 3.3686-21; ГОСТу 33217-2014; ГОСТу 33215-2014; Европейской Конвенции по защите позвоночных животных. Дизайн исследования одобрен этическим комитетом учреждения (протокол № 2 (57) от 17.05.18).

Исследование выполнено на 23 крысах – самцах линии Wistar в возрасте 8–10 месяцев с массой тела 360-420г. 16 опытным животным осуществляли аутологичную нейропластику большеберцовой порции седалищного нерва на уровне средней трети бедра (рис.1), как описано ранее [22]. Через 4 и 6 месяцев после операции животных эвтаназировали передозировкой тиопентала после предварительной наркотизации (Рометар 2% (1-2мг/кг), Золетил 100 (10-15 мг/кг). Группу контроля (контроль) составили 7 интактных животных в возрасте 14-16 месяцев – соответственно возрасту оперированных крыс на момент эвтаназии.

Рис. 1. Большеберцовая (Tn) порция седалищного нерва после вшивания аутологичного трансплантата (At) нитью 10-0. Pn – малоберцовая порция седалищного нерва,

Sn – икроножный нерв.

 

Для гистоморфометрического анализа иссекали фрагмент переднего отдела стопы на уровне плюсневых костей. Материал фиксировали в 10% растворе формалина, частично декальцинировали в смеси соляной и муравьиной кислот (булавочная проба), обезвоживали в этаноле и заливали в парафин. Парафиновые срезы (толщиной 5-7мкм) изготавливали на микротоме «НМ 450 Thermo Scientific» (США), окрашивали гематоксилином и эозином и трехцветным методом по Массону. Светооптическое исследование, оцифровку и морфометрию производили с помощью микроскопа «AxioScope.A1» с цифровой камерой «AxioCam» и программным обеспечением «Zenblue» (CarlZeissMicroImagingGmbH, Германия). Объект гистоморфометрического исследования – диафиз III плюсневой кости, иннервируемый ветвями большеберцового нерва.

Методом точко-счетной объемометрии в полноцветных цифровых изображениях поперечных срезов диафиза кости, окрашенных по Массону, при увеличении 400× в программе «PhotoFiltre 7» с помощью тестовой решетки равноудаленных точек с прозрачными центрами [23] определяли долю (%) фуксинофильных (окрашенных красным цветом) и анилинофильных (окрашенных синим цветом) структур кортикальной пластинки. В программе «Zenblue» (CarlZeissMicroImagingGmbH, Германия) осуществляли морфометрию по следующим параметрам: при увеличении 40× измеряли толщину кортикальной пластинки (h, мкм), при увеличении 400× в поле зрения определяли численную плотность остеонов (Na), площадь остеонов (S, мкм2), диаметр остеонов (d, мкм), диаметр гаверсова канала (d, мкм). От каждого случая анализировали от 10 до 15 полей зрения.

Анализ данных проводили с помощью описательной статистики. Количественные характеристики представлены в виде медиан и квартилей (Me (Q1/Q3)). Для проверки статистических гипотез о различиях использовали непараметрический критерий Вилкоксона, достоверными считали различия при р<0,05. (программа AtteStat, версия 9.3.1.).

Результаты. В группе интактных животных в кортикальной пластинке III плюсневой кости хорошо выражены наружный и внутренний слои общих пластинок, между которыми располагался остеонный слой (рис. 2А). В остеонном слое отмечены структурно зрелые остеоны с узким просветом гаверсова канала.

В опыте сохранялось аналогичное строение, однако отмечены остеоны с расширенными гаверсовыми каналами (остеоны резорбционного типа, так называемый симптом «кортикальной остеопении»), свидетельствующие о потере костной массы, за счет резорбции компактного костного вещества вокруг сосудов (рис. 2Б, рис.3). Сосуды гаверсовых каналов расширены и заполнены эритроцитами. Выявлялись изменения основного вещества в виде нарушения четких границ остеонов, архитектоники костных пластинок.

В срок эксперимента 4 месяца отмечено снижение интенсивности окраски срезов корковой пластинки красным цветом, особенно в остеонном слое (рис. 2Б), по сравнению с контролем доля фуксинофильных структур снижена на 15% (табл. 1). Частота встречаемости остеокластов 0-2 в поле зрения при увеличении 400×.

В срок эксперимента 6 месяцев в окрашенных трехцветным методом по Массону срезах визуально отмечено увеличение доли анилинофильных структур (рис. 3), количественный анализ выявил снижение доли фуксинофильных структур на 33,6% относительно контроля (табл.1), что свидетельствовало о прогрессирующем снижении минерализации кортикальной пластинки. Регистрировали признаки периостальной резорбции кортикальной пластинки, со стороны окружающих мягких тканей отмечено врастание кровеносных сосудов и активные остеокласты (рис. 3).

 

АБ

Рис. 2. Фрагменты кортикальной пластинки III плюсневой кости. А – контроль (интактная норма), Б – опыт. Срок эксперимента 4 месяца. Обозначения: наружный слой общих пластинок – 1; внутренний слой общих пластинок – 2; структурно зрелый остеон – 3; остеон резорбционного типа – 4. Поперечный срез, окраска трехцветным методом по Массону, увеличение х400.

Таблица 1

Соотношение минерализованных и неминерализованных структур в кортикальной пластинке на этапах эксперимента (Me (Q1/Q3))

Параметр

Минерализованные

структуры (%)

Неминерализованные структуры (%)

Контроль

77,28 (74,93/79,06)

 

22,71 (19,89/24,51)

Опыт

Сэ – 4 месяца

65,33 (64,51/68,48)

 

34,66 (31,52/34,56)

р

рк-о=0,0001

рк-о=0,0001

Опыт

Сэ – 6 месяцев

51,25 (46,25/58,66)

 

48,75 (41,33/51,33)

р

рк-о=0,0001

р4-6=0,0018

рк-о=0,0001

р4-6=0,0018

Примечание: применяли критерий Вилкоксона, различия статистически значимы при р < 0,05, рк-о  - сравнение контроля и опыта, р4-6 – сравнение между сроками эксперимента.

 

Наружный слой общих пластинок в большей части наблюдений истончен, в части наблюдений отмечены участки утолщения. В остеонном слое выражены признаки остеолиза - резорбции костной ткани, остеоны уменьшены в размерах, гаверсовы каналы расширены с неровными контурами (рис.3). Об интенсивности процесса резорбции свидетельствовало и возрастание частоты встречаемости остеокластов от 2 до 5 в поле зрения при увеличении 400×.

АБ

Рис.3 Фрагменты кортикальной пластинки III плюсневой кости. Срок эксперимента – 6 месяцев. А, Б – сосудистая инвазия и остеокласт (стрелка) в наружном слое костных пластин -1; внутренний слой общих пластинок – 2; структурно зрелый остеон – 3; остеон резорбционного типа – 4. Поперечный срез, окраска трехцветным методом по Массону. Увеличение х400.

 

При гистоморфометрическом анализе значения толщины кортикальной пластинки в опыте при сравнении с контролем в срок 4 месяца эксперимента достоверно снижены (р=0,0184), а через 6 месяцев после операции не имели достоверных отличий от интактной группы (р=0,2067).

В остеонном слое на протяжении всего эксперимента отмечено снижение площади и диаметра остеонов относительно контроля, минимальные значения зарегистрированы в срок эксперимента 4 месяца. Отмечено прогрессирующее снижение численной плотности остеонов. Относительно контроля выявлено достоверное увеличение диаметра гаверсова канала (р=0,002), к концу эксперимента значения данного параметра продолжали увеличиваться (табл.2).

Таблица 2

Количественные характеристики третьего луча плюсны (Me (Q1/Q3))

Параметр

h кортикал. пластинки (мкм)

Na остеонов

S остеона (мкм2)

d остеона (мкм)

d гаверс. канала (мкм)

Контроль

332,39

(239,2/466,8)

5 (4/6)

1439,36

(629,69/1934,58)

37,48 (21,71/59,63)

5,63 (3,94/11,84)

Срок эксперимента – 4 месяца

Опыт

289,91

(260,17/302,26)

3,5 (3/4)

613,31 (435,06/954,82)

24,96 (21,14/56,59)

8,83 (7,47/15,26)

р

рк-о=0,0184

рк-о=0,017

рк-о=0,008

рк-о=0,0085

рк-о=0,002

Срок эксперимента – 6 месяцев

Опыт

301,65

(256,80/327,03)

3 (2/3)

680,41 (311,07/987,07)

29,43 (19,18/45,65)

10,88 (7,64/25,29)

р

рк-о=0,2067

р4-6=0,2701

рк-о=0,013

р4-6=0,0781

рк-о=0,0357

р4-6=0,9149

рк-о=0,0357

р4-6=0,5934

рк-о=0,0027

р4-6=0,3735

Примечание: применяли критерий Вилкоксона, различия статистически значимы при р < 0,05, рк-о  - сравнение контроля и опыта, р4-6 – сравнение между сроками эксперимента.

Обсуждение результатов. Первичный шов конец в конец является золотым стандартом хирургического лечения анатомических перерывов нервов. По данным обзора публикаций из 25 стран, он выполняется у большинства пациентов с повреждениями нервов, однако полное функциональное восстановление достигается только в 10% случаев [24]. Принято считать, что основными причинами неудовлетворительных клинических результатов являются медленный регенераторный рост отростков аксотомированных нейронов – всего один дюйм в месяц у людей [25], а также длинный регенерационный путь, что предопределяет наступление необратимых денервационных изменений тканей-мишеней дистальных отделов конечностей ещё до момента реиннервации [26]. В частности, степень развития изменений мышц может широко варьировать, отражая неоднородность начальных параметров повреждения нерва и разные темпы развития атрофических компенсаторно-прспособительных процессов, но в отдаленные сроки степень этих изменений нередко достигает значительной выраженности [27].

Однако не только в клинике, но и в опытах на мелких лабораторных животных параметры иннервации восстанавливаются длительно и частично. В частности, вплоть до 20 недель после перерезки и шва седалищного нерва крыс соотношение пептидергических и непептидергических нервных волокон в эпидермисе подушечек стоп остаётся нарушенным [28]. По данным других авторов, через 220 дней после шва седалищного нерва крыс средний диаметр регенерировавших миелинизированных волокон в дистальном отрезке нерва достигает не более 50% от соответствующего параметра интактного нерва, регенерирующий нерв содержит большое количество тонких непроводящих волокон [29].

Ранее в нашей экспериментальной модели первичной аутопластики резекционного дефекта большеберцовой порции седалищного нерва коротким аутологичным трансплантатом установлено, что через 6 месяцев после операции средний диаметр регенерировавших миелинизированных волокон большеберцового нерва на уровне средний трети голени составил 52% от соответствующего параметра интактного нерва, индекс васкуляризации подошвенных межкостных мышц уменьшен вдвое по сравнению с интактными животными, а медиана диаметров мышечных волокон – на 20,96% [22], что свидетельствует о частичном характере реиннервации и сниженной васкуляризации мышц стопы.

В представленном исследовании впервые изучены структурные изменения диафиза III плюсневой кости в отдалённые сроки после первичной аутопластики седалищного нерва. Наряду с традиционно применяемой окраской гематоксилином-эозином для оценки остеопороза [30] использовали трёхцветный метод по Массону, который позволяет дифференцировать зрелую минерализованную кость от деминерализованной, поскольку первая проявляет аффинитет к кислому фуксину и поэтому окрашивается в красный цвет [31].

Через 4 месяца эксперимента по сравнению с контролем выявлено снижение доли минерализованных структур кортикальной пластинки на 15%, уменьшена ее толщина на 12,7%, в остеонном слое выражены признаки остеолиза, снижена численная плотность остеонов их размерные характеристики, отмечены остеоны с расширенными гаверсовыми каналами. В срок 6 месяцев толщина кортикальной пластинки не имела достоверных отличий от нормы, однако прогрессировало снижение доли минерализованных структур - на 33,6%. В остеонном слое сохранялись сниженные значения численной плотности остеонов, их площади и диаметров. Диаметры гаверсовых каналов остеонов в динамике наблюдения увеличивались. Расширенные гаверсовы каналы с неровными контурами, являлись следствием остеокластической резорбции костной ткани. К концу эксперимента интенсивно выражены признаки периостальной резорбции кортикальной пластинки. Со стороны мягких тканей зарегистрирована инвазия сосудов и остеокластов.

Следует также отметить, что выявленные в нашем исследовании изменения существенно отличаются от остеопороза от бездействия, при котором существенно уменьшается толщина кортикальной пластинки преимущественно за счёт эндостальной резорбции [32], а также от старческой остеопении крыс, при которой численная плотность остеонов увеличивается, а диаметр гаверсовых каналов уменьшается [33]. Развитие старческой остеопении у мышей и у людей также проявлялось повышением порозности кортикальной пластинки за счёт новообразования остеоноподобных структур [34]. По данным биомеханических исследований, повышение пористости кости приводит к необратимым изменениям формы путём послойного уплотнения и разрушения микроструктуры без распада на отдельные фрагменты [35].

Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что в период от 4 до 6 месяцев после аутологичной пластики резекционного дефекта большеберцовой порции седалищного нерва в компактной кости диафиза III плюсневой кости восстанавливается толщина коркового слоя, но прогрессируют изменения численно-размерного состава остеонов, уменьшение минерализации внеклеточного матрикса и эрозирование субпериостального слоя кости. Разработанная экспериментальная 2D-модель оценки денервационной остеопении дистальных отделов конечностей применима в дальнейших исследованиях реабилитационных воздействий, ускоряющих и улучшающих реиннервацию.

×

About the authors

Tatyana Stupina

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени академика Г.А. Илизарова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Author for correspondence.
Email: StupinaSTA@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3434-0372

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории морфологии

Russian Federation

Nathalia Shchudlo

Email: nshchudlo@mail.ru

Tatyana Varsegova

Email: varstn@mail.ru

References

  1. Gillespie J.A. The nature of the bone changes associated with nerve injuries and disuse. The J. of Bone and Joint Surg. 1954;36-B(3):464-473.
  2. Hurrell D.J. The Nerve Supply of Bone. J Anat. 1937;Oct;72(Pt 1):54-61. PMID: 17104679; PMCID: PMC1252438.
  3. Milovanović P., Đurić.M. Innervation of bones: Why it should not be neglected? MedPodml. 2018;69(3):25-32. https://doi: 10.5937/mp69-18404.
  4. Wan Q.Q., Qin W.P., Ma Y.X., Shen M.J., Li J., Zhang Z.B., Chen J.H., Tay F.R., Niu L.N., Jiao K. Crosstalk between Bone and Nerves within Bone. Adv Sci (Weinh). 2021;10;8(7):2003390. https://doi: 10.1002/advs.202003390.
  5. Gkiatas I., Papadopoulos D., Pakos E.E., Kostas-Agnantis I., Gelalis I., Vekris M., Korompilias A. The Multifactorial Role of Peripheral Nervous System in Bone Growth. Frontiers in Physics. 2017;5. https://doi.org/10.3389/fphy.2017.00044.
  6. Tanashjan M.M., Antonova K.V., Mazur A.S., Spryshkov N.E. [Neurological Diseases and Osteoporosis]. Jeffektivnaja farmakoterapija [Effective pharmacotherapy]. 2022;18(19):42–50. doi: 10.33978/2307-3586-2022-18-19-42-50.
  7. Elefteriou F. Impact of the Autonomic Nervous System on the Skeleton. Physiol Rev. 2018 Jul 1;98(3):1083-1112. doi: 10.1152/physrev.00014.2017. PMID: 29717928;
  8. Park G.-Y., Im S., Lim S.H. Patchy Osteoporosis in Complex Regional Pain Syndrome. Osteoporosis. PhD. 2012; Yannis Dionyssiotis (Ed.). ISBN: 978-953-51-0026-3, InTech, Available from: http://www.intechopen.com/books/osteoporosis/patchy-osteoporosis-in-complex-regional-pain-syndrome
  9. Atkins R.M. Complex regional pain syndrome. J Bone Joint Surg Br. 2003;85(8):1100-6. doi: 10.1302/0301-620x.85b8.14673.
  10. Hind K., Johnson M.I. Complex regional pain syndrome in a competitive athlete and regional osteoporosis assessed by dual-energy X-ray absorptiometry: a case report. J Med Case Rep. 2014;8:165. doi: 10.1186/1752-1947-8-165. PMID: 24885227; PMCID: PMC4106269.
  11. Suyama H., Moriwaki K., Niida S., Maehara Y., Kawamoto M., Yuge O. Osteoporosis following chronic constriction injury of sciatic nerve in rats. J Bone Miner Metab. 2002;20(2):91-7. doi: 10.1007/s007740200012. PMID: 11862530.
  12. Bosco F., Guarnieri L., Nucera S., et al. Pathophysiology Aspects of Muscle Atrophy and Osteopenia Induced by Chronic Constriction Injury (CCI) of the Sciatic Nerve in Rat. Research Square; 2022. doi: 10.21203/rs.3.rs-1463017/v1
  13. Brouwers J.E., Lambers F.M., van Rietbergen B., Ito K., Huiskes R. Comparison of bone loss induced by ovariectomy and neurectomy in rats analyzed by in vivo micro-CT. J Orthop Res. 2009;27(11):1521-7. doi: 10.1002/jor.20913. PMID: 19437511.
  14. Kodama Y., Dimai H.P., Wergedal J., Sheng M., Malpe R., Kutilek S., Beamer W., Donahue L.R., Rosen C., Baylink D.J., Farley J. Cortical tibial bone volume in two strains of mice: effects of sciatic neurectomy and genetic regulation of bone response to mechanical loading. Bone. 1999;25(2):183-90. doi: 10.1016/s8756-3282(99)00155-6. PMID: 10456383.
  15. Burt-Pichat B., Lafage-Proust M.H., Duboeuf F., Laroche N., Itzstein C., Vico L., Delmas P.D., Chenu C. Dramatic decrease of innervation density in bone after ovariectomy. Endocrinology. 2005;146(1):503-10. doi: 10.1210/en.2004-0884. Epub 2004 Oct 21. PMID: 15498888.
  16. Monzem S., Javaheri B., de Souza R.L., Pitsillides A.A. Sciatic neurectomy-related cortical bone loss exhibits delayed onset yet stabilises more rapidly than trabecular bone. Bone Rep. 2021;15:101116. doi: 10.1016/j.bonr.2021.101116. PMID: 34471655; PMCID: PMC8387754.
  17. Ko H.-Y., Chang J.H., Shin Y.B., Shin M.J., Shin Y.-I., Lee C. H., Kim S.Y., Hong J.W. Changes of lower-limb trabecular bone density after sciatic nerve transection in immature rats. Biomedical Research. 2017;28(18):8079-8084.
  18. Shimada N., Sakata A., Igarashi T. et al. M1 macrophage infiltration exacerbate muscle/bone atrophy after peripheral nerve injury. BMC Musculoskelet Disord 21, 44 (2020). https://doi.org/10.1186/s12891-020-3069-z
  19. Piet J., Hu D., Baron R., Shefelbine S.J. Bone adaptation compensates resorption when sciatic neurectomy is followed by low magnitude induced loading. Bone. 2019;120:487-494. doi: 10.1016/j.bone.2018.12.017. Epub 2018 Dec 23. PMID: 30586636.
  20. Tamaki H., Yotani K., Ogita F., Hayao K., Kirimto H., Onishi H., Kasuga N., Yamamoto N. Low-Frequency Electrical Stimulation of Denervated Skeletal Muscle Retards Muscle and Trabecular Bone Loss in Aged Rats. Int J Med Sci. 2019;16(6):822-830. doi: 10.7150/ijms.32590. PMID: 31337955; PMCID: PMC6643115.
  21. Ma X., Lv J., Sun X., Ma J., Xing G., Wang Y., Sun L., Wang J., Li F., Li Y., Zhao Z. Naringin ameliorates bone loss induced by sciatic neurectomy and increases Semaphorin 3A expression in denervated bone. Sci Rep. 2016;6:24562. doi: 10.1038/srep24562. PMID: 27109829; PMCID: PMC4842995.
  22. Shhudlo N.A., Kobyzev A.E., Varsegova T.N., Stupina T.A. [Histomorphometric assessment of the tibial nerve and small muscles of the foot after internal neurolysis and autogenous plastic surgery of the tibial portion of the sciatic nerve in rats]. Genij ortopedii [Genius of Orthopaedics]. 2022:28(6); С. 823-829. doi: 10.18019/1028-4427-2022-28-6-823-829.
  23. Shhudlo M.M., Stupina T.A., Shhudlo N.A. [Quantitative analysis of articular cartilage metachromasia in telepathology]. Izvestija Cheljabinskogo nauchnogo centra UrO RAN [Proceedings of the Chelyabinsk Scientific Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences]. 2004;25:17-22.
  24. Scholz T., Krichevsky A., Sumarto A., Jaffurs D., Wirth G.A., Paydar K., Evans G.R. Peripheral nerve injuries: an international survey of current treatments and future perspectives. J Reconstr Microsurg. 2009;25(6):339-44. doi: 10.1055/s-0029-1215529. Epub 2009 Mar 19. PMID: 19301234.
  25. Höke A. A (heat) shock to the system promotes peripheral nerve regeneration. J Clin Invest. 2011;121(11):4231-4. doi: 10.1172/JCI59320. Epub 2011 Oct 3. PMID: 21965324; PMCID: PMC3204849.
  26. Scheib J., Höke A. Advances in peripheral nerve regeneration. Nat Rev Neurol. 2013;9(12):668-76. doi: 10.1038/nrneurol.2013.227. Epub 2013 Nov 12. PMID: 24217518.
  27. Grigorovskij V.V., Strafun S.S., Gajko O.G., Gajovich V.V., Blinov E.N. [Histopathological changes and correlations of the morphological values of limb muscle status and clinical data in patients with the consequences of innervation traumatic disorders]. Genij ortopedii [Genius of Orthopaedics]. 2014;4:49-57.
  28. Kambiz S., Duraku L.S., Baas M., Nijhuis T.H., Cosgun S.G., Hovius S.E., Ruigrok T.J., Walbeehm E.T. Long-term follow-up of peptidergic and nonpeptidergic reinnervation of the epidermis following sciatic nerve reconstruction in rats. J Neurosurg. 2015;123(1):254-69. doi: 10.3171/2014.12.JNS141075. Epub 2015 Feb 27. PMID: 25723305.
  29. Ikeda M., Oka Y. The relationship between nerve conduction velocity and fiber morphology during peripheral nerve regeneration. Brain Behav. 2012;2(4):382-90. doi: 10.1002/brb3.61.
  30. Şipos R.S., Fechete R., Moldovan D., Sus I. Szasz S., Pávai Z. Assessment of femoral bone osteoporosis in rats treated with simvastatin or fenofibrate. Life Sci. 2015;10(1):379–387.
  31. Zhang C., Yan B., Cui Z., Cui S., Zhang T., Wang X., Liu D., Yang R., Jiang N., Zhou Y., Liu Y. Bone regeneration in minipigs by intrafibrillarly-mineralized collagen loaded with autologous periodontal ligament stem cells. Sci Rep. 2017;7(1):10519. doi: 10.1038/s41598-017-11155-7. PMID: 28874877; PMCID: PMC5585269.
  32. Li C.Y., Price C., Delisser K., Nasser P., Laudier D., Clement M., Jepsen K.J., Schaffler M.B. Long-term disuse osteoporosis seems less sensitive to bisphosphonate treatment than other osteoporosis. J Bone Miner Res. 2005;20(1):117-24. doi: 10.1359/JBMR.041010. Epub 2004 Oct 18. PMID: 15619677.
  33. Singh I.J., Gunberg D.L. Quantitative histology of changes with age in rat bone cortex. J Morphol. 1971;133(2):241-51. doi: 10.1002/jmor.1051330208. PMID: 4322489
  34. Piemontese M., Almeida M., Robling A.G., Kim H.N., Xiong J., Thostenson J.D., Weinstein R.S., Manolagas S.C., O'Brien C.A., Jilka R.L. Old age causes de novo intracortical bone remodeling and porosity in mice. JCI Insight. 2017;2(17):e93771. doi: 10.1172/jci.insight.93771. PMID: 28878136; PMCID: PMC5621920.
  35. Udinceva M.Ju., Zajcev D.V., Volokitina E.A., Antropova I.P., Kutepov S.M. [Investigation of bone tissue mechanical properties in the supra-acetabular region]. Genij Ortopedii [Genius of Orthopaedics]. 2022;28(4):559-564. doi: 10.18019/1028-4427-2022-28-4-559-564.

Supplementary files

There are no supplementary files to display.


Copyright (c) Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 82474 от 10.12.2021.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies