Comparative evaluation of the antibacterial activity of allografts impregnated with various antibiotics



Cite item

Full Text

Abstract

Radical surgical debridement is the most important condition for the successful treatment of patients with chronic osteomyelitis. However, even the most thorough debridement cannot guarantee complete eradication of the pathogen, so local antibacterial therapy is crucial. This underscores the urgent clinical need for the development of a biodegradable osteoplastic material with prolonged antimicrobial activity. The most promising material is a material based on purified allograft bone.

The aim of the study was to compare the duration of antibacterial activity of allografts impregnated with various antibiotics against gram-positive and gram-negative bacteria.

Materials and methods. Purified and delipidized bone allografts measuring 5 x 5 x 5 mm were prepared according to the procedure described in Russian Patent No. 2722266C. The bone blocks were impregnated with antibacterial agents with varying activity spectra: vancomycin, aztreonam, meropenem, and fosfomycin. The presence and duration of antibacterial activity of the resulting samples were determined against reference bacterial strains depending on the drug's spectrum of activity by applying a 24-hour incubation solution containing the samples to the surface of a bacterial lawn. The data were analyzed using GraphPad Prism 9.0.

Results. The standard vacuum impregnation protocol used ensured reproducible saturation of the bone tissue with antibiotics. The maximum increase in block weight was recorded with aztreonam impregnation, while the minimum was with fosfomycin. Vancomycin-impregnated blocks were most active against methicillin-sensitive and methicillin-resistant S. aureus. Meropenem-impregnated blocks were effective for 4 days against K. pneumoniae. Aztreonam impregnation provided antibacterial activity against K. pneumoniae for 6 days. Fosfomycin-impregnated blocks were active against gram-negative pathogens for 6 days.

Conclusion. The development of new bone substitute materials based on antibiotic-impregnated bone allografts appears highly promising. The results indicate the need to develop methods for prolonging the release of antibacterial agents from bone substitute materials, as well as testing other potential antimicrobial agents in combination with antibiotics to overcome potential pathogen resistance.

Full Text

Хронический остеомиелит представляет собой одну из наиболее сложных и до конца не решенных проблем современной гнойной хирургии и ортопедии [1, 2]. Данное заболевание, характеризующееся инфекционным воспалением костной ткани с прогрессирующей деструкцией и формированием очагов некроза, вовлечением в патологически процесс надкостницы и окружающих мягких тканей, сопряжено с длительными сроками лечения, высокой частотой рецидивов (20-35%), значительным снижением качества жизни пациентов и колоссальной социально-экономической нагрузкой [3, 4]. Согласно современным представлениям, хронический остеомиелит развивается в результате неэффективного лечения острой (гематогенной) инфекции или как осложнение травм, хирургических вмешательств и системных заболеваний, таких как сахарный диабет [2].

В последние годы внимание исследователей сосредоточено на углубленном изучении этиопатогенеза, совершенствовании методов диагностики и терапии хронического остеомиелита. Важнейшим условием для успешного лечения пациентов с данной патологией является радикальная хирургическая обработка, направленная на иссечение всех нежизнеспособных тканей, секвестров и удаление инфицированных имплантатов. Однако, поскольку даже самая тщательная санация не может гарантировать полную эрадикацию возбудителя, ключевое значение приобретает локальная антибактериальная терапия [5]. Создание в костном дефекте высоких, многократно превышающих системно достижимые, концентраций антибактериального препарата способно преодолеть толерантность бактерий в остаточных микроочагах персистенции - костномозговых микроабсцессах и в лакуно‑канальцевой сети кости, а также в образованных биопленках, обеспечивая полноценное уничтожение возбудителей и формируя условия для последующей репаративной регенерации [3, 6-8].

Наиболее перспективными в качестве носителей антибиотиков с биологической точки зрения является использование костных трансплантатов. Аутологичная кость, будучи «золотым стандартом» остеопластики, при простом смешивании с порошком антибиотика демонстрирует неблагоприятную фармакокинетику с высвобождением основной массы препарата в первые 1-3 дня [9]. Это создает риск как локальной цитотоксичности, так и быстрой потери терапевтической концентрации [10]. Более технологичным представляется использование аллогенных костных трансплантатов, модифицированных специальными системами доставки. Исследования показывают, что импрегнация аллокости биодеградируемыми депо-системами или нанесение композитных покрытий позволяет обеспечить контролируемое, близкое к кинетике нулевого порядка, высвобождение антибиотиков в течение нескольких недель, сочетая эрадикацию инфекции со стимуляцией полноценной костной регенерации [11, 12]. Кроме того, существуют биоматериалы с различными характеристиками, которые можно адаптировать для достижения контролируемого высвобождения антибиотиков и поддержания концентраций выше минимально ингибирующих [13]. Системы локальной доставки на основе полимеров или солей кальция, несмотря на определенную эффективность, обладают рядом существенных недостатков, таких как отсутствие биодеградации, и остеогенного потенциала, низкая механическая прочность, а также неудовлетворительные фармакокинетические профили. Это определяет острую клиническую потребность в разработке остеопластического биодеградируемого материала с пролонгировнной антимикробной активностью и наиболее перспективным является использование материала на основе очищенной аллокости, который будет характеризоваться стандартной, запрограмированной, продолжительностью элюции различных антибактериальных препаратов.

Цель исследования – сравнительная оценка продолжительности антибактериального действия аллотрансплантатов, импрегнированных различными антибиотиками, против грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Материалы и методы

Костную ткань в стерильных условиях вручную распиливали на кубики размером 5×5×5 мм (Рис.1). Очищенные и делипидизированные костные аллотрансплантаты изготовлены по методике патента РФ №2 722 266 C (ФГБУ НМИЦ ТО им. Р.Р.Вредена). Микрофотографии образцов ткани выполняли на сканирующем электронном микроскопе (СЭМ) MINI SEM A5100 (КНР).

Рисунок 1. Остеопластический материал на основе очищенной аллокости. А - очищенные костные блоки; Б - Микрофотография костной ткани после очистки и лиофилизации (сканирующая электронная микроскопия).

Импрегнацию блоков выполняли в  стандартных условиях: применение вакуума 7-10 hPa и время – 60 минут (Патент RU №2 722 266 C). Для сравнительного исследования использовали четыре антимикробных препарата: ванкомицин (Красфарма ПАО, Россия), азтреонам (НПЦ «ЭЛЬФА», Россия), меропенем (НПЦ «ЭЛЬФА», Россия) и фосфомицин (Красфарма ПАО, Россия). Каждую группу образцов обрабатывали в растворе с концентрацией 10% (w/v), то есть 1 грамм антибиотика растворяли в 10 мл дистиллированной воды.

Замораживание полученных блоков выполняли при температуре -80°C в течение 24 часов, что препятствовало разрушению структуры материала-носителя и сохраняло свойства антибактериальных образцов. Температурные условия лиофилизации: от -40°C (первичная сушка или сублимация) до +40°C (вторичная сушка или десорбция) с постепенным повышением температуры (+20°C каждые 5-16 часов), что обеспечивало аккуратное удаление влаги и поддержку структурной целостности. Время лиофилизации – от 24 до 48 часов в зависимости от объема и размера образцов, до достижения остаточной влажности материала менее 5%, определяемой анализатором влажности.

Эталонные штаммы грамположительных и грамотрицательных бактерий, в отношении которых изучали наличие и продолжительность антибактериальной активности полученных образцов, выбирали в зависимости от спектра действия используемого для импрегнации антибактериального препарата: ванкомицин – S. aureus ATCC 29213 (MSSA) и S. aureus ATCC 43300 (MRSA); азтреонам – K. pneumoniae ATCC 33495, P. aeruginosa ATCC 27853, меропенем – S. aureus ATCC 29213 (MSSA),  K. pneumoniae ATCC 33495 и P. aeruginosa  ATCC 27853; фосфомицин – S. aureus ATCC 29213 (MSSA), S. aureus ATCC 43300 (MRSA), K. pneumoniae ATCC 33495 и P. aeruginosa  ATCC 27853.  Для этого образцы с антибактериальным препаратом помещали в стерильные пробирки, содержащие 3 мл физиологического раствора. В качестве отрицательного контроля использовали образцы без антибиотика. Каждый образец помещали в отдельную пробирку. Инкубировали при 370С в течение 18-24 часов. Взвесь эталонных штаммов бактерий (0,5 по McF) распределяли ватным тампоном по поверхности агара Мюллера-Хинтон. Для определения антибактериальной активности образцов с фосфомицином использовали агар Мюллера-Хинтон с глюкозо-6-фосфатом (25 мг/л). На бактериальный газон наносили по 10 мкл суточного инкубационного раствора из пробирок с образцами в 3х повторах и инкубировали 24 ч при 370С. Формирование зоны подавления роста в месте нанесения капли надосадка расценивали как наличие достаточной концентрации антибиотика для подавления роста бактерий. Ежедневно надосадок сливали и в пробирку с образцом вносили свежий стерильный физиологический раствор. Процедуру повторяли ежедневно до прекращения антибактериального действия образцов и отсутствия зоны подавления роста (ЗПР).

Статистический анализ полученных результатов выполняли с помощью программы GraphPad Prism 9.0. Количественные данные представлены в виде «средние значения ± стандартное отклонение» (Mean ± SD). Для сравнения средних значений между группами использовали однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA). Значения p<0.05 считали статистически значимыми.

Результаты

Анализ изменений массы тестируемых образцов показал, что применённый стандартный вакуумный протокол импрегнации обеспечивал воспроизводимое насыщение костной ткани антибиотиками. Максимальное увеличение массы блоков регистрировали при импрегнации азтреонамом, а минимальный прирост данного показателя наблюдали при импрегнации фосфомицином (Табл.1).

 

Таблица 1

Изменение массы костных аллотрансплантатов после импрегнации антимикробными препаратами

Препарат

До насыщения (г за 1 кубик)

После насыщения (г за 1 кубик)

Изменение (г)

Изменение (%)

Ванкомицин

0,289 ± 0,006

0,319 ± 0,007

0,0302 ± 0,0092

10,43% ± 3,21 п.п.

Азтреонам

0,205 ± 0,004

0,303 ± 0,007

0,0976 ± 0,0079

47,56% ± 3,97 п.п.

Меропенем

0,245 ± 0,005

0,309 ± 0,007

0,0637 ± 0,0085

25,96% ± 3,50 п.п.

Фосфомицин

0,185 ± 0,004

0,195 ± 0,004

0,0096 ± 0,0058

5,18% ± 3,12 п.п.

Импрегнированные образцы остеозамещающего материала характеризовались наличием антибактериального действия различной продолжительности в отношении эталонных штаммов бактерий. В первые сутки инкубации из образцов элюировало значительное количество антибактериального препарата и соответственно через 24 часа инкубации образцов определяли максимальные по диаметру зоны подавления роста бактерий (Рис.2,3).

 

 

Рисунок 2. Активность аллотрансплантатов с ванкомицином, 1 сутки. Зоны подавления роста эталонных штаммов стафилококков: S. aureus ATCC 29213 и S. aureus ATCC 43300 (MRSA).

 

Рисунок 3. Активность аллотрансплантатов с азтреонамом, 1 сутки. Зоны подавления роста эталонных штаммов грамотрицательных бактерий: P. aeruginosa  ATCC 27853 и K. pneumoniae ATCC 33495.

С каждой последующей заменой физиологического раствора регистрировали ежедневное уменьшение диаметра ЗПР до полного их отсутствия. При этом, выявлены различия в продолжительности антибактериальной активности костных аллотрансплантатов в зависимости от используемого для импрегнации препарата (Табл. 2).

Таблица 2

Продолжительность антибактериального действия импрегнированных остеозамещающих материалов

Перпарат

Штамм

Длительность, сутки

Ванкомицин

S. aureus ATCC 29213 (MSSA)

8

S. aureus ATCC 43300 (MRSA)

8

Азтреонам

K. pneumoniae ATCC 33495

6

P. aeruginosa  ATCC 27853

2

Меропенем

S. aureus ATCC 29213 (MSSA)

3

K. pneumoniae ATCC 33495

4

P. aeruginosa  ATCC 27853

2

Фосфомицин

S. aureus ATCC 29213 (MSSA)

8

S. aureus ATCC 43300 (MRSA)

7

K. pneumoniae ATCC 33495

6

P. aeruginosa  ATCC 27853

6

 

Наиболее длительным антибактериальным действием против S. aureus характеризовались образцы с ванкомицином, в равной степени против метициллин-чувствительного и метициллин-резистентного штаммов. Аллотрансплантаты с меропенемом наиболее длительный эффект показали в отношении K. pneumoniae ATCC 33495 – 4 дня. Импрегнация азтреонамом позволила обеспечить полученным образцам антибактериальное действие против K. pneumoniae ATCC 33495 на протяжении 6 дней. Образцы с фосфомицином характеризовались широким спектром антибактериальной активности и максимальную длительность регистрировали против  S. aureus ATCC 29213, в отношении грамотрицательных патогенов активность составила 6 суток. Следует отметить, что тестируемые образцы с азтреонамом и меропенемом уступали фосфомицину по длительностью активности против P. aeruginosa . 

 

Обсуждение

Фундаментальные механизмы патогенеза хронического остеомиелита, включающие формирование бактериальных биопленок, внутриклеточную персистенцию возбудителей и нарушение локального кровоснабжения с образованием аваскулярных секвестров, создают практически непреодолимые барьеры для системной антибактериальной терапии [6, 14, 15]. Это показывает, что ключевым условием успешного лечения хронического остеомиелита помимо радикальной хирургической обработки является создание высоких концентраций антимикробных препаратов непосредственно в очаге инфекции.

В настоящее время исследования и клиническая практика сосредоточены на использовании для импрегнации остеозамещающих материалов хорошо зарекомендовавших себя антибиотиков, таких как гликопептиды, цефалоспорины и другие [16-18]. Большинство опубликованных исследований было проведено с ванкомицином, который, однако быстрое выведение препарата означает, что он не остается в кости [19, 20].  Аналогичным образом, были проведены испытания с тейкопланином в костных трансплантатах, но высвобождаемое количество было слишком низким - концентрация препарата на пятые сутки дня был ниже 10 мкг/мл [21]. Кроме того, авторы отметили, что губчатые костные аллотрансплантаты могут обеспечивать адекватное элюирование фузидовой кислоты, но не тейкопланина и далбавацина [22].

Дополнительная обработка материала, например, полимерное покрытие поверхности или использование коадъювантов, смешанных с аллотрансплантатом, может влиять на высвобождение антибиотика [23, 24 ]. Разработанная нами методика импрегнации строится на принципиально «минималистичном» подходе: стандартная вакуумная загрузка в водной среде (7-10 hPa, 60 минут) без полимерных покрытий и без коадъювантов. Такой режим обеспечивает:

  • равномерное проникновение раствора в межтрабекулярную сеть за счёт вытеснения воздуха и капиллярного заполнения;
  • сохранение открытой пористости и исходной 3D‑архитектоники, важных для остеокондукции;
  • отсутствие посторонних матриксных компонентов, которые могли бы модифицировать локальную биологическую реакцию тканей или непредсказуемо менять кинетику элюции.

В результате уже при базовой вакуумной импрегнации формируется высокий начальный выход препарата (максимальные зоны подавления на 1‑е сутки) и характерная для каждого антибиотика длительность подавления: до 8 суток для ванкомицина против MSSA/MRSA и до 6 суток для ряда грамотрицательных возбудителей при использовании фосфомицина или азтреонама. Показательно, что наибольшая загрузка остеозамещающего материала по массе (азтреонам) не всегда обеспечивает наибольшую продолжительность антибактериальной активности, что подчёркивает роль не только количества загруженного вещества, но особенности чувствительности определенного возбудителя. Кроме того, следует учитывать и молекулярную массой используемого антибактериального препарата, что также может оказывать влияние на итог насыщения костного материала.

Вместе с тем выявленная кратковременность действия против P. aeruginosa (меропенема и азтреонама - 2 суток) указывает на необходимость дальнейшей оптимизации технологического процесса импрегнации именно в рамках базового подхода (вариации времени/давления, концентрации раствора, подбор комбинаций молекул), а также на важность рационального выбора антибактериального препарата при эмпирической терапии. Winkler в исследовании in vitro показали, что из губчатой кости значительно лучше элюируется ванкомицин, в сравнении с тобрамицином [25]. Witsо с соавторами  исследовали кинетику высвобождения антибиотиков из губчатой кости, в результате чего установили, что рифампицин из аллотрансплантатов выделялся в течение 21 суток, а бензилпенициллин, цефалотон и диклоксациллин - до 7 [26].

Важно отметить, что рациональный подбор антибактериальной терапии возможен только после выделения возбудителя инфекции и изучения его антибиотикочувствительности. Следовательно, при отсутствии данных бактериологического исследования возможно назначение только эмпирической антибактериальной терапии, т.е. препаратов активных в отношении широкого спектра ведущих возбудителей ортопедической инфекции [27]. Кроме того, сложность лечения заключается в том, что в настоящее время все чаще встречаются штаммы резистентные к нескольким классам антибактериальных препаратов, поэтому все более значимым становится поиск новых путей применения антибактериальных средств [28]. Несмотря на то, что создание высоких локальных концентраций антибиотика является одним из основных факторов успешной санации очага инфекции, необходимо помнить, что препараты в высоких дозах способны оказывать токсическое воздействие на клетки [29, 30].

Опубликованные результаты научных исследований и результатов клинического применения таких материалов нашими зарубежными коллегами демонстрируют высокую эффективность при лечении пациентов с ортопедической инфекцией. Ранее, нами в клиническом исследовании были выявлены значительные различия в концентрации ванкомицина в дренажном отделяемом между группами пациентов с различным остеозамещающими материалами (в группе 1 - β-трикальцийфосфат и гидроксиапатит; в группе 2 - разработанный нами оригинальный остеопластический материал) [31]. В ходе исследования, установлено, что применение оригинального костнопластического материала с ванкомицином, позволило создать более высокие локальные концентрации антибиотика [31].

Таким образом, представляется крайне перспективным направлением разработка новых остеозамещающих материалов на основе импрегнированных антибиотиками костных аллотрансплантатов, характеризующихся  биоразлагаемостью, биосовместимостью, способностью стимулировать регенерацию новой костной ткани, способностью обеспечивать механическую поддержку пораженной длинной трубчатой ​​кости в период заживления и обеспечивать пролонгированное высвобождение препарата. Результаты выполненного исследования указывают на необходимость разработки методов пролонгирования высвобождения антибактериальных препаратов из остеозамещающего материала, а также тестирование других потенциально возможных антимикробных средств в сочетании с антибиотиками для преодоления возможной резистентности патогенов. 

×

About the authors

Ekaterina M. Gordina

Vreden National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics

Author for correspondence.
Email: emgordina@win.rniito.ru
ORCID iD: 0000-0003-2326-7413

Cand. Sci. (Med.), senior research

Russian Federation, St. Petersburg

Svetlana A. Bozhkova

Vreden National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics

Email: clinpharm-rniito@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2083-2424
SPIN-code: 3086-3694

Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, St. Petersburg

Alexander P. Antipov

Vreden National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics

Email: a.p.antipov@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-9004-5952
Russian Federation, St. Petersburg

References

  1. Миронов С., Цискарашвили А., Горбатюк Д. Хронический посттравматический остеомиелит как проблема современной травматологии и ортопедии (обзор литературы). Гений ортопедии. 2019;25(4):610-621. doi: 10.18019/1028-4427-2019-25-4-610-621.
  2. Mironov S., Tsiskarashvili A., Gorbatiuk D. Chronic post-traumatic osteomyelitis as a problem of contemporary traumatology and orthopedics (literature review). Genij Ortopedii. 2019;25(4):610-621. (In Russian). doi: 10.18019/1028-4427-2019-25-4-610-621.
  3. Song M., Sun J., Lv K., Li J., Shi J., Xu Y. A comprehensive review of pathology and treatment of staphylococcus aureus osteomyelitis. Clin Exp Med. 2025;25(1):131. doi: 10.1007/s10238-025-01595-1.
  4. Masters E.A., Ricciardi B.F., Bentley K.L.M, Moriarty T.F., Schwarz E.M., Muthukrishnan G. Skeletal infections: microbial pathogenesis, immunity and clinical management. Nat Rev Microbiol. 2022;20(7):385-400. doi: 10.1038/s41579-022-00686-0.
  5. Lew D.P., Waldvogel F.A. Osteomyelitis. Lancet. 2004;364(9431):369-79. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16727-5.
  6. Cobb L.H., McCabe E.M., Priddy L.B. Therapeutics and delivery vehicles for local treatment of osteomyelitis. J Orthop Res. 2020;38(10):2091-2103. doi: 10.1002/jor.24689.
  7. Gimza B.D., Cassat J.E. Mechanisms of Antibiotic Failure During Staphylococcus aureus Osteomyelitis. Front Immunol. 2021;12:638085. doi: 10.3389/fimmu.2021.638085.
  8. Urish K.L., Cassat J.E. Staphylococcus aureus Osteomyelitis: Bone, Bugs, and Surgery. Infect Immun. 2020;88(7):e00932-19. doi: 10.1128/IAI.00932-19.
  9. Chien H.I., Yang K.C., Liu W.C., Ho Y.Y., Tsai W.H., Chen L.W. Haematogenous Klebsiella pneumoniae osteomyelitis. Int Orthop. 2021;45(7):1693-1698. doi: 10.1007/s00264-021-05072-8.
  10. Winkler H., Haiden P. Allograft Bone as Antibiotic Carrier. J Bone Jt Infect. 2017;2(1):52-62. doi: 10.7150/jbji.17466.
  11. Rathbone C.R., Cross J.D., Brown K.V., Murray C.K., Wenke J.C. Effect of various concentrations of antibiotics on osteogenic cell viability and activity. J Orthop Res. 2011;29(7):1070-4. doi: 10.1002/jor.21343.
  12. Prokes L., Snejdrova E., Soukup T., Malakova J., Frolov V., Loskot J., et al. Allogeneic Bone Impregnated with Biodegradable Depot Delivery Systems for the Local Treatment of Joint Replacement Infections: An In Vitro Study. Molecules. 2022;27(19):6487. doi: 10.3390/molecules27196487.
  13. Дятлов В.А., Серёгина Т.С., Беляева А.А., Малашичева А.Б., Ветрилэ М.С., Ванюшенкова А.А. и др. Лечение остеомиелита и переломов с критической потерей костной ткани с использованием биокомпозитов, содержащих нанокорпускулярные полимерные системы внутриклеточной доставки КМБ-кодирующих плазмид, теноксикама и ванкомицина. Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2025;32(3):568-584. doi: 10.17816/vto678103.
  14. Dyatlov V.A., Seregina T.S., Belyaeva A.A., Malashicheva A.B., Vetrile M.S., Vaniushenkova A.A., et al. Approach to the treatment of osteomyelitis and fractures with critical bone loss using biocomposites containing nanoparticulate polymeric systems for intracellular delivery of BMP-encoding plasmids, tenoxicam, and vancomycin. N.N. Priorov Journal of Traumatology and Orthopedics. 2025;32(3):568-584. (In Russian) doi: 10.17816/vto678103.
  15. Abdel-Salam F.S., Elkheshen S.A., Mahmoud A.A., Basalious E.B., Amer M.S., Mostafa A.A, et al. In-situ forming chitosan implant-loaded with raloxifene hydrochloride and bioactive glass nanoparticles for treatment of bone injuries: Formulation and biological evaluation in animal model. Int J Pharm. 2020;580:119213. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119213.
  16. Alt V., Franke J., Schnettler R. Local delivery of antibiotics in the surgical treatment of bone infections. Techniques in Orthopaedics. 2015;30(4):230-235. doi: 10.1097/BTO.0000000000000153.
  17. Giannoudis P.V., Gardner M.J. Bone infections: local delivery of antibiotics and their effectiveness. OTA Int. 2021;4(3 Suppl):e103(1-1). doi: 10.1097/OI9.0000000000000103.
  18. Peeters A., Putzeys G., Thorrez L. Current Insights in the application of bone grafts for local antibiotic delivery in bone reconstruction surgery. J Bone Jt Infect. 2019;4:245-53.
  19. Hajati Ziabari A., Jahandideh A., Akbarzadeh A., Mortazavi P. Evaluation of effects of vancomycin/polycaprolactone nanocomposite in comparison with curcumin/polycaprolactone on the healing of experimental osteomyelitis in rabbit tibia. Vet Res Forum. 2025;16(4):235-243. doi: 10.30466/vrf.2024.2028501.4268.
  20. Hasan R., Schaner K., Mulinti P., Brooks A. A Bioglass-Based Antibiotic (Vancomycin) Releasing Bone Void Filling Putty to Treat Osteomyelitis and Aid Bone Healing. Int J Mol Sci. 2021;22(14):7736. doi: 10.3390/ijms22147736.
  21. Chou P.H., Lin H.H., Yao Y.C., Chang M.C., Liu C.L.,Wang S.T. Does local vancomycin powder impregnated with autogenous bone graft and bone substitute decrease the risk of deep surgical site infection in degenerative lumbar spine fusion surgery? An ambispective study. BMC Musculoskeletal Disorders. 2022;23:853.
  22. Berglund B., Wezenberg D., Nilsson M., Söderquist B., Nilsson L.E., Schilcher J. Bone allograft impregnated with tobramycin and vancomycin delivers antibiotics in high concentrations for prophylaxis against bacteria commonly associated with prosthetic joint infections. Microbiol Spectr. 2024;12(12):e0041424. doi: 10.1128/spectrum.00414-24.
  23. Kanellakopoulou K., Sahinides T., Tsaganos T., Galanakis N., Giamarellou H., Giamarellos-Bourboulis E. In vitro release of fusidic acid and teicoplanin from cancellous bone allografts. Journal of Chemotherapy. 2008;20(5):645-647.
  24. Erivan R., Bourzat N., Yessaad M., Villatte G., Descamps S., Boisgard S., et al. Study of the release kinetics of dalbavancin from bone allografts. J Mater Sci Mater Med. 2025;36(1):68. doi: 10.1007/s10856-025-06930-2.
  25. Barbeck M., Zhang J., Stojanovic S., Radenkovic M., Najman S., Foth A., et al. PLLA Coating of Lyophilized Human Bone Allograft for Long-term Release of Antibiotics. In Vivo. 2025;39(4):1879-1890. doi: 10.21873/invivo.13987.
  26. Coraça-Huber D.C., Steixner S.J.M, Najman S., Stojanovic S., Finze R., Rimashevskiy D., et al. Lyophilized Human Bone Allograft as an Antibiotic Carrier: An In Vitro and In Vivo Study. Antibiotics (Basel). 2022;11(7):969. doi: 10.3390/antibiotics11070969.
  27. Winkler H., Janata O., Berger C., Wein W., Georgopoulos A. In vitro release of vancomycin and tobramycin from impregnated human and bovine bone grafts. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2000;46(3):423-428.
  28. Witso E., Persen L., Løseth K., Bergh K. Adsorption and release of antibiotics from morselized cancellous bone in vitro studies of 8 antibiotics. Acta Orthopaedica Scandinavica. 1999;70(3):298-304.
  29. Божкова С.А., Новокшонова А.А., Конев В.А. Современные возможности локальной антибиотикотерапии перипротезной инфекции и остеомиелита (обзор литературы). Травматология и ортопедия России. 2015; (3):92-107.
  30. Bozhkova S.A., Novokshonova A.A., Konev V.A. Current Possibilities of Local Antibiotic Therapy for Periprosthetic Joint Infection and Osteomyelitis (Literature Review). Traumatology and Orthopedics of Russia. 2015; (3):92-107.
  31. Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022;399(10325):629-655. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02724-0.
  32. Chaudhry Y.P., LaGreca M., Hayes H., Papadelis E., Rao S.S., Amin R. Acute kidney injury in the context of staged revision arthroplasty and the use of antibiotic-laden cement spacers: a systematic review. J Orthop Surg Res. 2023;18(1):340. doi: 10.1186/s13018-023-03809-2.
  33. Туфанова О.С., Касимова А.Р., Божкова С.А. Оценка эффективности и безопасности фармакотерапии ванкомицином у пациентов с ортопедической инфекцией с помощью методики терапевтического лекарственного мониторинга. Безопасность и риск фармакотерапии. 2022;10(2):128-138. doi: 10.30895/2312-7821-2022-10-2-128-138.
  34. Tufanova O.S., Kasimova A.R., Bozhkova S.A. Therapeutic Drug Monitoring for Evaluation of the Efficacy and Safety of Vancomycin in Patients with Orthopaedic Infections. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2022;10(2):128-138. (In Russian) doi: 10.30895/2312-7821-2022-10-2-128-138.
  35. Антипов А.П., Божкова С.А., Гордина Е.М., Афанасьев А.В., Гаджимагомедов М.Ш. Сравнительный анализ эффективности костнопластических материалов, импрегнированных ванкомицином, при лечении хронического остеомиелита длинных костей. Травматология и ортопедия России. doi: 10.17816/2311-2905-17647.
  36. Antipov A.P., Bozhkova S.A., Gordina E.M., Afanasyev A.V., Gadzhimagomedov M.Sh. Effectiveness of Vancomycin-Impregnated Osteoplastic Materials for the Treatment of Chronic Osteomyelitis in Long Bones: Comparative Analysis. Traumatology and Orthopedics of Russia. (In Russian). doi: 10.17816/2311-2905-17647.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 82474 от 10.12.2021.