Traumatology and Orthopedics of RussiaTraumatology and Orthopedics of RussiaТравматология и ортопедия России2311-29052542-0933Vreden National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics77010.21823/2311-2905-2017-23-3-17-31CLINICAL STUDIESКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯClinical studiesSAFETY AND EFFECTIVENESS OF INTRAARTICULAR ADMINISTRATION OF ADIPOSE-DERIVED STROMAL VASCULAR FRACTION FOR TREATMENT OF KNEE ARTICULAR CARTILAGE DEGENERATIVE DAMAGE: PRELIMINARY RESULTS OF A CLINICAL TRIALОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ВНУТРИСУСТАВНОГО ВВЕДЕНИЯ СТРОМАЛЬНО-ВАСКУЛЯРНОЙ ФРАКЦИИ ЖИРОВОЙ ТКАНИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГОНАРТРОЗА: ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯSmyshlyaevI. A.СмышляевИ. А.
Russian Federation

Ivan A. Smyshlyaev — Orthopedic Surgeon, Central Clinical Hospital with Outpatient Health Center, Administrative Department of the President of the Russian Federation; Graduate Student, Central State Medical Academy, Administrative Department of the President of the Russian Federation 

15, ul. Marshala Timoshenko, Moscow, 121359

Смышляев Иван Александрович — врач травматолог-ортопед отделения травматологии и ортопедии 

Ул. Маршала Тимошенко, д. 15, Москва, 121359

mutant89@rambler.ruGilfanovS. I.ГильфановС. И.
Russian Federation

Sergey I. Gilfanov — Dr. Sci. (Med.), professor, Head of the Traumatology and Orthopedics Department, Central Clinical Hospital with Outpatient Health Center, Administrative Department of the President of the Russian Federation; Head of Chair of Traumatology and Orthopedics, Central State Medical Academy, Administrative Department of the President of the Russian Federation; Peoples’ Friendship University of Russia

Гильфанов Сергей Ильсуверович — доктор медицинских наук, профессор, зав. отделением травматологии и ортопедии ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» Управления делами Президента РФ; зав. кафедрой травматологии и ортопедии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ; профессор кафедры травматологии и ортопедии ФГАОУ ВО РУДН

KopylovV. A.КопыловВ. А.
Russian Federation

Vadim A. Kopylov — Cand. Sci. (Med.), Head of the Surgic Department 

11, ul. Postnikova, Orenburg, 460000

Копылов Вадим Анатольевич — кандидат медицинских наук, зав. операционным блоком, врач травматолог-ортопед высшей категории 

Ул. Постникова, д. 11, Оренбург, 460000

GilmutdinovR. G.ГильмутдиновР. Г.
Russian Federation

Rinat G. Gilmutdinov — Cand. Sci. (Med.), Chief Medical Officer 

32, ul. Aksakova, Orenburg, 460018

Гильмутдинов Ринат Гаптрауфович — кандидат медицинских наук, главный врач 

Ул. Аксакова, д. 32, Оренбург, 460018

PulinI. I.ПулинА. А.
Russian Federation

Andrey A. Pulin — Cand. Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Cell Technologies of the Center for Biomedical Technologies 

15, ul. Marshala Timoshenko, Moscow, 121359

Пулин Андрей Алексеевич — кандидат медицинских наук, зав. лабораторией клеточных технологий Центра биомедицинских технологий 

Ул. Маршала Тимошенко, д. 15, Москва, 121359

KorsakovI. N.КорсаковИ. Н.
Russian Federation

Ivan N. Korsakov — Cand. Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Tissue Engeeniring of the Center for Biomedical Technologies 

15, ul. Marshala Timoshenko, Moscow, 121359

Корсаков Иван Николаевич — кандидат медицинских наук, зав. лабораторией тканевой инженерии Центра биомедицинских технологий

Ул. Маршала Тимошенко, д. 15, Москва, 121359

GilmutdinovaI. R.ГильмутдиноваИ. Р.
Russian Federation

Ilmira R. Gilmutdinova — Cand. Sci. (Med.), transfusiologist of Cryobank of the Center for Biomedical Technologies 

15, ul. Marshala Timoshenko, Moscow, 121359

Гильмутдинова Ильмира Ринатовна — кандидат медицинских наук, врач-трансфузиолог Криобанка Центра биомедицинских технологий 

 Ул. Маршала Тимошенко, д. 15, Москва, 121359

PetrikinaA. P.ПетрикинаА. П.
Russian Federation

Anastasiya P. Petrikina – Laboratory Diagnostics Laboratory of Cell Technologies of the Center for Biomedical Technologies 

15, ul. Marshala Timoshenko, Moscow, 121359

Петрикина Анастасия Петровна — врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных технологий Центра биомедицинских технологий 

Ул. Маршала Тимошенко, д. 15, Москва, 121359EreminP. S.ЕреминП. С.
Russian Federation

Petr S. Eremin – Biologist of Laboratory of Cell Technologies of the Center for Biomedical Technologies 

15, ul. Marshala Timoshenko, Moscow, 121359

Еремин Петр Серафимович — биолог лаборатории клеточных технологий Центра биомедицинских технологий 

Ул. Маршала Тимошенко, д. 15, Москва, 121359KruchkovaO. V.КрючковаО. В.
Russian Federation

Oksana V. Kruchkova – Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of X-ray Diagnostics and Tomography 

15, ul. Marshala Timoshenko, Moscow, 121359

Крючкова Оксана Валентиновна — кандидат медицинских наук, зав. отделением рентгеновской диагностики и томографии

Ул. Маршала Тимошенко, д. 15, Москва, 121359AbeltsevV. P.АбельцевВ. П.
Russian Federation

Vladimir P. Abeltsev — Dr. Sci. (Med.), professor Head of the Department of Traumatology and Orthopedics 

6, Michurinskii pr-t, Moscow,119285

Абельцев Владимир Петрович — доктор медицинских наук, профессор, зав. отделением травматологии и ортопедии 

Мичуринский пр-т, д. 6, Москва,119285

ZagorodniyN. V.ЗагороднийН. В.
Russian Federation

Nikolay V. Zagorodniy — Dr. Sci. (Med.), professor, Head of the Department of Traumatology and Orthopedics 

6, ul. Miklukho-Maklaya, Moscow, 117198

Загородний Николай Васильевич — доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой травматологии и ортопедии 

Ул. Миклухо-Маклая, д. 6, Москва, 117198ZorinV. L.ЗоринВ. Л.
Russian Federation

Vadim L. Zorin – Cand. Sci. (Biol.), biologist of Laboratory of Cell Technologies of the Center for Biomedical Technologies 

15, ul. Marshala Timoshenko, Moscow, 121359

Зорин Вадим Леонидович — кандидат биологических наук, биолог лаборатории клеточных технологий Центра биомедицинских технологий 

Ул. Маршала Тимошенко, д. 15, Москва, 121359VasilyevV. S.ВасильевВ. С.
Russian Federation

Vyacheslav S. Vasilyev – Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Plastic Surgery and Cosmetology 

64, ul. Vorovskogo, Chelyabinsk, 454048

Васильев Вячеслав Сергеевич — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пластической хирургии и косметологии 

Ул. Воровского, д. 64, Челябинск, 454048

PupyninD. Yu.ПупынинД. Ю.

Russian Federation

Dmitry Yu. Pupynin — Chief Medical Officer 

11, ul. Postnikova, Orenburg, 460000

Пупынин Дмитрий Юрьевич — главный врач 

Ул. Постникова, д. 11, Оренбург, 460000EreminI. I.ЕреминИ. И.
Russian Federation

Il’ya I. Eremin – Cand. Sci. (Med.), Head of Center for Biomedical Technologies, Central Clinical Hospital with Outpatient Health Center, Administrative Department of the President of the Russian Federation; Assistant Professor, Department of Health Organization and Public health, restorative medicine and medical rehabilitation, Central State Medical Academy, Administrative Department of the President of the Russian Federation

Еремин Илья Игоревич — кандидат медицинских наук, начальник Центра биомедицинских технологий ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» Управления делами Президента РФ; доцент кафедры организации здравоохранения и общественного здоровья, восстановительной медицины и медицинской реабилитации ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

Central Clinical Hospital with Outpatient Health Center, Administrative Department of the President of the Russian FederationФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФCentral State Medical Academy, Administrative Department of the President of the Russian FederationФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФPeoples’ Friendship University of RussiaФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»Orenburg City Clinical Hospital N 4ГАУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. ОренбургаOrenburg Regional Clinical Donor Blood CenterГБУЗ «Оренбургская областная станция переливания крови»Joined Hospital with Outpatient Health Center, Administrative Department of the President of the Russian FederationФГБУ «Объединенная больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФSouth Ural State Medical UniversityФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России04102017233173104102017https://journal.rniito.org/jour/article/view/770

The incidence of knee osteoarthritis tends to increase every year and constitutes more than 83% of overall OA morbidity. Moreover, the OA morbidity among younger patients is also increasing. However, currently available treatment methods do not provide quite satisfactory outcomes.

Purpose of the study – to evaluate safety and efficacy of intraarticular introduction of autologous adipose-derived stromal vascular fraction for treatment of knee osteoarthritis.

Material and methods. By the moment of writing the present report, 28 patients were included into the study. All patients underwent tumescent liposuction under local anesthesia. The stromal vascular fraction was isolated from lipoaspirate within 1,5 hours after harvesting and subsequently injected into the articular cavity. Follow-up period was 6 months after injections. The authors report on efficacy data of 10 patients who completed the study according to protocol and safety data of all 28 patients. Efficacy was evaluated basing on laboratory assessments and patient’s subjective assessment by validated questionnaires.

Results. Neither adverse reactions no adverse events were observed. Significant decrease of pain severity by VAS was noted in one week after injection and pain score continued decreasing during the whole follow up period. The increase of KOOS score was noted starting on the fifth week after injection. KSS part 1 score increased in 8 weeks, KSS part 2 score — in 6 months after injection. Physical health, assessed with SF-36 questionnaire significantly improved in 2 and 6 months after the procedure. There was a clear trend towards improvement of mental health.

Conclusion. Preliminary results of clinical study suggest intraarticular injection of autologous adipose-derived stromal vascular fraction to be a safe and efficient method of the treatment of knee osteoarthritis. 

В последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости остеоартрозом коленного сустава. Доля данной патологии составляет 83% от общей заболеваемости остеоартрозом. Результаты лечения существующими методами не вполне удовлетворительные.

Цель исследования — оценить безопасность и эффективность внутрисуставного введения аутологичной стромально-васкулярной фракции клеток жировой ткани для лечения остеоартроза коленного сустава.

Материал и методы. В исследование включено 28 пациентов. В условиях дневного стационара у каждого пациента забирали жировую ткань (шприцевая липосакция под местной анестезией), из которой в течение 1,5 ч выделяли стромально-васкулярную фракцию клеток и вводили в полость сустава. Наблюдение за пациентами осуществляли в течение 6 мес. после введения клеточного продукта. Нами представлены данные об эффективности, полученные при анализе индивидуальных регистрационных карт 10 больных, которые в соответствии с протоколом завершили участие в исследовании, и данные о безопасности, полученные для всех 28 пациентов. Эффективность оценивали при помощи инструментальных методов обследования, а также валидированных вопросников.

Результаты. Ни у одного больного не было выявлено нежелательных явлений или реакций. Через неделю после введения стромально-васкулярной фракции клеток жировой ткани отмечалось снижение болевого синдрома, которое продолжалось на протяжении всего периода наблюдения. Оценка качества жизни пациентов по шкале KOOS выявила улучшение качества жизни начиная с четвертой недели после внутрисуставного введения клеток. При клинической оценке функции коленного сустава с использованием части 1 вопросника KSS установлено повышение суммы баллов через 8 нед., а по части 2 вопросника KSS — через 6 мес. после введения клеточного продукта. При оценке качества жизни с помощью вопросника SF-36 выявлено улучшение физического компонента здоровья, статистически значимое на 2-м и 6-м мес. исследования. Не выявлено статистически значимого улучшения психологического компонента здоровья, однако наблюдается отчетливая тенденция к улучшению данного показателя.

Выводы. Предварительные результаты клинического исследования свидетельствуют о безопасности и эффективности внутрисуставного введения аутологичной стромально-васкулярной фракции клеток жировой ткани для лечения остеоартроза коленного сустава. 

knee osteoarthritis, stromal vascular fraction, adipose-derived stem cellsостеоартроз коленного суставастромально-васкулярная фракцияжировая тканьстволовые клеткиVos T., Barber R.M., Bell B., Bertozzi-Villa A., Biryukov S., Bolliger I. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015;386(9995):743-800. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60692-4.2. Lohmander L.S. Knee replacement for osteoarthritis: facts, hopes, and fears. Medicographia 2013;35:181-188.3. Srikanth V.K., Fryer J.L., Zhai G., Winzenberg T.M., Hosmer D., Jones G. A meta-analysis of sex differences prevalence, incidence and severity of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13:769781. DOI: 10.1016/j.joca.2005.04.014.4. Kleemann R.U., Krocker D., Cedraro A., Tuischer J., Duda G.N. Altered cartilage mechanics and histology in knee osteoarthritis: relation to clinical assessment (ICRS Grade). Osteoarthritis Cartilage. 2005;13:958-963. DOI: 10.1016/j.joca.2005.06.008.5. Loeser R.F., Goldring S.R., Scanzello C.R., Goldring M.B.. Osteoarthritis: A disease of the joint as an organ. Arthritis Rheum. 2012;64:1697-1707. DOI: 10.1002/art.34453.6. Morrison J.B. The mechanics of the knee joint in relation to normal walking. J Biomech. 1970;3:5-61.7. Yucesoy B., Charles L.E., Baker B., Burchfiel C.M. Occupational and genetic risk factors for osteoarthritis: a review. Work. 2015;50:261-273. DOI: 10.3233/WOR-131739.8. Messier S.P., Loeser R.F., Miller G.D., Morgan T.M., Rejeski W.J., Sevick M.A., Ettinger W.H., Pahor M., Williamson J.D. Exercise and dietary weight loss in overweight and obese older adults with knee osteoarthritis: the Arthritis, Diet, and Activity Promotion Trial. Arthritis Rheum. 2004; 50:1501-1510. DOI: 10.1002/art.20256.9. Turk D.C., Wilson H.D., Cahana A. Treatment of chronic non-cancer pain. Lancet. 2011;377:2226-2235. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60402-9.10. Pak J., Lee J.H., Park K.S., Park M., Kang L.W., Lee S.H. Current use of autologous adipose tissue-derived stromal vascular fraction cells for orthopedic applications. J Biomed Sci. 2017;24(1):9. DOI: 10.1186/s12929-017-0318-z.11. Sato M., Uchida K., Nakajima H., Miyazaki T., Guerrero A.R., Watanabe S., Roberts S., Baba H. Direct transplantation of mesenchymal stem cells into the knee joints of Hartley strain guinea pigs with spontaneous osteoarthritis. Arthritis Res Ther. 2012;14:R31. DOI: 10.1186/ar3735.12. Black L.L., Gaynor J., Gahring D., Adams C., Aron D., Harman S., Gingerich D.A., Harman R. Effect of adipose-derived mesenchymal stem and regenerative cells on lameness in dogs with chronic osteoarthritis of the coxofemoral joints: a randomized, double-blinded, multicenter, controlled trial. Vet Ther. 2007;8:272-284.13. Koga H., Shimaya M., Muneta T., Nimura A., Morito T., Hayashi M., Suzuki S., Ju Y.J., Mochizuki T., Sekiya I. Local adherent technique for transplanting mesenchymal stem cells as a potential treatment of cartilage defect. Arthritis Res Ther. 2008;10:R84. DOI: 10.1186/ar2460.14. Strioga M., Viswanathan S., Darinskas A., Slaby O., Michalek J. Same or not the same? Comparison of adipose tissue-derived versus bone marrow-derived mesenchymal stem and stromal cells. Stem Cells Dev. 2012;21:2724-2752. DOI: 10.1089/scd.2011.0722.15. Centeno C.J., Schultz J.R., Cheever M., Freeman M., Faulkner S., Robinson B., Hanson R. Safety and complications reporting update on the re-implantation of culture-expanded mesenchymal stem cells using autologous platelet lysate technique. Curr Stem Cell Res Ther. 2011; 6:368-378. DOI: 10.2174/157488811797904371.16. Zuk P.A., Zhu M., Ashjian P. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002;13:4279-4295. DOI: 10.1091/mbc.E02-02-0105.17. Yoshimura K., Suga H., Eto H. Adipose-derived stem/ progenitor cells: roles in adipose tissue remodeling and potential use for soft tissue augmentation. Regen Med. 2009;4:265-273. DOI: 10.2217/17460751.4.2.265.18. Bui K.H., Duong T.D., Nguyen T.N., Nguyen T.D., Le V.T., Mai V.T., Phan N.L., Le D.M., Ngoc N.K., Phan P.V. Symptomatic knee osteoarthritis treatment using autologous adipose derived stem cells and platelet-rich plasma: a clinical study. Biomed Res Ther. 2014;1:2-8. DOI: 10.7603/s40730-014-0002-9.19. Koh Y.G., Choi Y.J., Kwon S.K., Kim Y.S., Yeo J.E. Clinical results and second-look arthroscopic findings after treatment with adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2015; 23(5):1308-1316. DOI: 10.1007/s00167-013-2807-2.20. Zuk P.A., Zhu M., Muzino H., Huang J., Futrell J.W., Katz A.J., Benhaim P., Lorenz H.P., Hedrick M.H. Multilineage cells from human adipose tissue: implication for cell-based therapies. Tissue Eng. 2001;7(2):211-228. DOI: 10.1089/107632701300062859.21. Vangsness C.T., Farr J., Boyd J., Dellaero D.T., Mills C.R., LeRoux-Williams M. Adult human mesenchymal stem cells delivered via intra-articular injection to the knee following partial medial meniscectomy: a randomized, double-blind, controlled study. J Bone Joint Surg Am. 2014; 96:90-98. DOI: 10.2106/JBJS.M.00058.22. Bernardo M.E., Locatelli F., Fibbe W.E. Mesenchymal stromal cells: a novel treatment modality for tissue repair. Ann N Y Acad Sci. 2009;1176:101-117. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2009.04607.x23. Guilak F., Awad H.A., Fermor B., Leddy H.A., Gimble J.M. Adipose-derived adult stem cells for cartilage tissue engineering. Biorheology. 2004;41:389-399.24. Murphy J.M., Fink D.J., Hunziker E.B., Barry F.P. Stem cell therapy in a caprine model of osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2003;48:3464-3474. DOI: 10.1002/art.11365.25. Cole B.J., Karas V., Hussey K., Pilz K., Fortier L.A. Hyaluronic Acid Versus Platelet-Rich Plasma: A Prospective, Double-Blind Randomized Controlled Trial Comparing Clinical Outcomes and Effects on Intra-articular Biology for the Treatment of Knee Osteoarthritis. Am J Sports Med. 2017;45(2):339-346. DOI: 10.1177/0363546516665809.26. Goncars V., Jakobsons E., Blums K., Briede I., Patetko L., Erglis K., Erglis M., Kalnberzs K., Muiznieks I., Erglis A. The comparison of knee osteoarthritis treatment with single-dose bone marrow-derived mononuclear cells vs. hyaluronic acid injections. Medicina (Kaunas). 2017; 53(2):101-108. DOI: 10.1016/j.medici.2017.02.002.27. de Girolamo L., Grassi M., Viganò M., Orfei C.P., Montrasio U.A., Usuelli F. Treatment of achilles tendinopathy with autologous adipose-derived stromal vascular fraction: results of a randomized prospective clinical trial. Orthop J Sports Med. 2016;4(7 suppl 4): 2325967116S00128. DOI: 10.1177/2325967116S00128. 28. Lee S.Y., Kim W., Lim C., Chung S.G. Treatment of lateral epicondylosis by using allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells: a pilot study. Stem Cells. 2015; 33(10):2995-3005. DOI: 10.1002/stem.2110.29. Yubo M., Yanyan L., Li L., Tao S., Bo L., Lin C. Clinical efficacy and safety of mesenchymal stem cell transplantation for osteoarthritis treatment: A meta-analysis. PLoS One. 2017;12(4):e0175449. DOI: 10.1371/journal.pone.0175449.30. Nakagami H., Maeda K., Morishita R., Iguchi S., Nishikawa T., Takami Y., Kikuchi Y., Saito Y., Tamai K., Ogihara T., Kaneda Y. Novel autologous cell therapy in ischemic limb disease through growth factor secretion by cultured adipose tissue-derived stromal cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(12):2542-2547. DOI: 10.1161/01.ATV.0000190701.92007.6d.31. Cai L., Johnstone B.H., Cook T.G., Liang Z., Traktuev D., Cornetta K., Ingram D.A., Rosen E.D., March K.L. Suppression of hepatocyte growth factor production impairs the ability of adipose-derived stem cells to promote ischemic tissue revascularization. Stem Cells. 2007; 25(12):3234-3243. DOI: 10.1634/stemcells.2007-0388.32. Mizuno K., Muneta T., Morito T., Ichinose S., Koga H., Nimura A., Mochizuki T., Sekiya I. Exogenous synovial stem cells adhere to defect of meniscus and differentiate into cartilage cells. J Med Dent Sci. 2008;55(1): 101-111.33. Ong E., Chimutengwende-Gordon M., Khan W. Stem cell therapy for knee ligament, articular cartilage and meniscal injuries. Curr Stem Cell Res Ther. 2013;8(6):422-428.34. Caplan A.I., Dennis J.E. Mesenchymal stem cells as trophic mediators. J Cell Biochem. 2006;98(5):1076-1084. DOI: 10.1002/jcb.20886.35. Yeo R.W.Y., Lai R.C., Tan K.H., Lim S.K. Exosome: A novel and safer therapeutic refinement of mesenchymal stem cell. Exosomes Microvesicles. 2013;1(7):1-12. DOI: 10.5772/57460.36. Еремин И.И., Бозо И.Я., Воложин Г.А., Деев Р.В., Рожков С.И., Еремин П.С., Комлев В.С., Зорин В.Л., Пулин А.А., Тимашков Д.А., Витько Н.К., Котенко К.В. Биологическое действие тканеинженерных костных графтов из трикальция фосфата и мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в ортотопических условиях in vivo. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2015;(4):144-150. Eremin I.I., Bozo I.Ya., Volozhin G.A., Deev R.V., Rozshkov S.I., Eremin P.S., Komlev V.S., Zorin V.L., Pulin A.A., Timashkov D.A., Vit’ko N.K., Kotenko K.V. [Biological action of tissue engineered bone grafts made of tricalcium phosphate and multipotent mesenchymal stromal cells in orthotopic conditions in vivo]. Kremlevskaya meditcina. Klinicheskii vestnik [Kremlin Medicine. Clinical Herald]. 2015;(4):144-150. (in Russian).37. Еремин И.И., Бозо И.Я., Воложин Г.А., Деев Р.В., Рожков С.И., Еремин П.С., Комлев В.С., Зорин В.Л., Пулин А.А., Тимашков Д.А., Витько Н.К., Котенко К.В. Возможности применения тканеинженерных костных графтов в челюстно-лицевой хирургии. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2015;(4):151-157. Eremin I.I., Bozo I.Ya., Volozhin G.A., Deev R.V., Rozshkov S.I., Eremin P.S., Komlev V.S., Zorin V.L., Pulin A.A., Timashkov D.A., Vit’ko N.K., Kotenko K.V. [Possibilities of clinical application of tissue engineered bone grafts in craniofacial surgery]. Kremlevskaya meditcina. Klinicheskii vestnik [Kremlin Medicine. Clinical Herald]. 2015;(4): 151-157. (in Russian).38. Domergue S., Bony C., Maumus M., Toupet K., Frouin E., Rigau V., Vozenin M.C., Magalon G., Jorgensen C., Noël D. Comparison between stromal vascular fraction and adipose mesenchymal stem cells in remodeling hypertrophic scars. PLoS One. 2016;11(5):e0156161. DOI: 10.1371/journal.pone.0156161.39. Dykstra J.A., Facile T., Patrick R.J., Francis K.R., Milanovich S., Weimer J.M., Kota D.J. Concise review: fat and furious: harnessing the full potential of adiposederived stromal vascular fraction. Stem Cells Transl Med. 2017;6(4):1096-1108. doi: 10.1002/sctm.16-0337.40. Yoshimura K., Sato K., Aoi N., Kurita M., Hirohi T., Harii K. Cell-Assisted Lipotransfer for Cosmetic Breast Augmentation: Supportive Use of Adipose-Derived Stem/ Stromal Cells. Aesthetic Plast Surg 2008;32(1):48-55. DOI: 10.1007/s00266-007-9019-4.