<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Traumatology and Orthopedics of Russia</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Traumatology and Orthopedics of Russia</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Травматология и ортопедия России</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2311-2905</issn><issn publication-format="electronic">2542-0933</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Vreden National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">685</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.21823/2311-2905-2017-23-1-33-44</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL STUDIES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="zh"><subject>Clinical studies</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">TRANSITION PREDICTORS OF X-RAY 0 STAGE FOR KNEE OSTEOARTHRITIS INTO THE 1ST STAGE (BASED ON THE COMPLEX EVALUATION OF THE KNEE JOINT BY MRI WORMS)</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ПРЕДИКТОРЫ ПЕРЕХОДА РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКОЙ НУЛЕВОЙ СТАДИИ ОСТЕОАРТРИТА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ В ПЕРВУЮ СТАДИЮ (НА ОСНОВАНИИ БАЛЛЬНОЙ КОМПЛЕКСНОЙ СИСТЕМЫ ОЦЕНКИ КОЛЕННОГО СУСТАВА WORMS)</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Makarova</surname><given-names>М. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Макарова</surname><given-names>М. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>Maria V. Makarova</italic> – Cand. Sci. (Med.), the Assistant of the Department of Radiation Diagnosis, Radiotherapy and Oncology, Northern State Medical University; Head of the Radiology Department N 1 the First City Clinical Hospital of E.E. Volosevich</p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>Макарова Мария Васильевна</italic> – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии СГМУ; заведующая отделением лучевой диагностики № 1 ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич»</p></bio><email>mtim10@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Valkov</surname><given-names>M. Yu.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Вальков</surname><given-names>М. Ю.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>Mikhail Yu. Valkov</italic> – Dr. Sci. (Med.), Professor, the Head of the Department of Radiation Diagnosis, Radiotherapy and Oncology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>Вальков Михаил Юрьевич</italic> – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии</p></bio></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Valkova</surname><given-names>L. E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Валькова</surname><given-names>Л. Е.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>Ludmila E. Valkova</italic> – the Assistant of the Department of Radiation Diagnosis, Radiotherapy and Oncology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>Валькова Людмила Евгеньевна</italic> – ассистент кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии</p></bio></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Revchuk</surname><given-names>A. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ревчук</surname><given-names>А. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>Alexander S. Revchuk</italic> – the Assistant of the Department of Radiation Diagnosis, Radiotherapy and Oncology, Northern State Medical University; Radiologist, Arkhangelsk Regional Oncological Center</p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>Ревчук Александр Степанович</italic> – ассистент кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии <italic>СГМУ</italic>; врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики ГБУ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер»</p></bio></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Agapitov</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Агапитов</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>Andrey V. Agapitov</italic> – Radiologist the Department of Ct and Mri n&gt;</p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>Агапитов Андрей Васильевич</italic> – врач-рентгенолог отделения КТ и МРТ</p></bio></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Chernykh</surname><given-names>I. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Черных</surname><given-names>И. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>Igor’ A. Chernyh</italic> – Head of the Department of Ct and Mri, theFirstCity ClinicalHospital ofE.E. Volosevich</p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>Черных Игорь Анатольевич</italic> – заведующий отделением КТ и МРТ</p></bio></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Parfenova</surname><given-names>A. R.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Парфенова</surname><given-names>А. Р.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>Anastasia R. Parfenova</italic> – the Head of the Department of the Radio-Nuclear Diagnosis</p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>Парфенова Анастасия Рудольфовна</italic> – заведующая отделением радионуклидной диагностики, врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики</p></bio></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Grjibovski</surname><given-names>A. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Гржибовский</surname><given-names>А. М.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><italic>Andrej M. Grjibovski</italic> – Dr. Sci. (Med.), Professor, Senior Advisor of Norwegian Institute of Public Health; Professor of Yasavi International Kazakh-Turkish University; Research Advisor and Head of Research Practice in Northern State Medical University</p></bio><bio xml:lang="ru"><p><italic>Гржибовский Андрей Мечиславович</italic> – доктор медицинских наук, профессор, старший советник Норвежского института общественного здоровья; профессор Международного Казахско-Турецкого университета им. Х.А. Ясави; научный советник, руководитель научно-исследовательской практики <italic>СГМУ</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff11"/><xref ref-type="aff" rid="aff12"/><xref ref-type="aff" rid="aff13"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Northern State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Северный государственный медицинский университет</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Arkhangelsk Regional Clinical Hospital</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="ru">Архангельский клинический онкологический диспансер</institution></aff><aff><institution xml:lang="en">Northern State Medical University</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="ru">Северный государственный медицинский университет</institution></aff><aff><institution xml:lang="en">Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Center</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff5"><aff><institution xml:lang="ru">Северный государственный медицинский университет</institution></aff><aff><institution xml:lang="en">Arkhangelsk Regional Clinical Hospital</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff6"><aff><institution xml:lang="ru">Архангельский клинический онкологический диспансер</institution></aff><aff><institution xml:lang="en">First City Clinical Hospital EE Volosevich</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff7"><aff><institution xml:lang="ru">Архангельская областная клиническая больница</institution></aff><aff><institution xml:lang="en">First City Clinical Hospital EE Volosevich</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff8"><aff><institution xml:lang="ru">Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич</institution></aff><aff><institution xml:lang="en">Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Center</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff9"><aff><institution xml:lang="ru">Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич</institution></aff><aff><institution xml:lang="en">Northern State Medical University</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff10"><aff><institution xml:lang="ru">Архангельский клинический онкологический диспансер</institution></aff><aff><institution xml:lang="en">Norwegian Institute of Public Health</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff11"><aff><institution xml:lang="en">International Kazakh-Turkish University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Северный государственный медицинский университет</institution></aff></aff-alternatives><aff id="aff12"><institution>Норвежский институт общественного здоровья</institution></aff><aff id="aff13"><institution>Международный Казахско-Турецкий университет им. Х.А. Ясави</institution></aff><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2017-04-10" publication-format="electronic"><day>10</day><month>04</month><year>2017</year></pub-date><volume>23</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>33</fpage><lpage>44</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2017-04-11"><day>11</day><month>04</month><year>2017</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2017-04-11"><day>11</day><month>04</month><year>2017</year></date></history><permissions><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://journal.rniito.org/jour/article/view/685">https://journal.rniito.org/jour/article/view/685</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><italic>Background.</italic> Osteoarthritis (OA) is the most common disease among all rheumatological diseases. Approximately 70-80% of all OA cases of are gonarthritis. Routine X-ray examination is not informative to assess non-bone structures. Magnetic resonance imaging (MRI) allows visualizing all the structural elements of a joint, such as articular soft tissue structures and subcortical parts. To achieve objective data, the researcher needs to adhere a protocol allowing to assess of all joint parts, the so-called method of evaluation of the whole body (Whole Organ Magnetic Resonance Imaging Score –WORMS). Aim. to determine predictors of OA progression for X-ray 0 stage on the basis of the knee MRI procedure byWORMS.</p><p><italic>Methods. </italic>A cohort study. The sample consisted of patients with gonarthritis in all hospitals inArkhangelsk,Northwest Russia. The main inclusion criterion was clinically confirmed with knee OA by Altman 1991 without X-ray pathological changes. X-ray examinations of the knee joints were performed during the initial diagnosis and after one year. After the first X-ray examination patients underwent an MRI provided by machines with a magnetic field strength of 1.5 Tesla. The study included 76 patients, 22 patients were lost to follow up. Altogether, 54 (71.1%) patients completed the study. MRI evaluation of the data was carried out byWORMS protocol.</p><p><italic>Results.</italic> The progression of X-ray 0 stage into the first stage by Kellgren-Lawrence after one year has occurred in 45 (8.3%) patients of the 54 patients. Clinically significant predictors of progression of OA of the knee based on MRI were: degeneration of the medial meniscus (OR = 5.0, 95% CI: 1.1-22.5), and synovitis (OR = 7.0, 95% CI: 1.5-33.1), degeneration of the medial meniscus and synovitis were included Regression model. Regression model revealed the most significant predictor of progression of knee OA was synovitis (OR = 5.49, 95% CI: 1.13-26.72). The sensitivity of model was 95,1% (95% CI: 85.8-94.9), specificity was 71,4% (95% CI: 33.3-94.4), positive predictive value was 5,6% (95% CI: 89.6-99.1), negative predictive value was 55,6% (95% CI: 25,9-73,4).</p><p>The findings of this study revealed the only significant MRI predictor of the transition X-ray 0 stage into the first stage was synovitis which increased the risk of the progression in 5.5 times during one year.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Остеоартрит (ОА) коленного сустава является наиболее распространенным среди ОА суставов, составляя 70–80%. Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет выявлять рентгенонегативные поражения мягких тканей. Для ее объективизации используют протокол WORMS (Whole Organ Magnetic Resonance Imaging Score), но его возможности недостаточно оценены при нулевой рентгенологической стадииОА.</p><p><italic>Цель исследования</italic> – определение предикторов прогрессирования ОА при рентгенологической нулевой степени на основании МР-исследования коленного сустава по методике WORMS.</p><p><italic>Материал и методы</italic>. В исследование были включены больные c клинически подтвержденным ОА коленных суставов по Altmаn (1991) и отсутствием рентгенологических изменений при обследовании по поводу остеоартрита коленного сустава в медицинских учреждениях г. Архангельска. Выполняли рентгенографию коленных суставов в двух проекциях при первичной диагностике и повторно через год. После первой рентгенографии пациентам проводили МРТ на аппаратах с напряженностью магнитного поля 1,5 Тл. Исходно было отобрано 77 пациентов, выбыло 23. Таким образом, дальнейшее исследование продолжило 54 (71,1%) пациента с рентгенонегативным ОА.</p><p><italic>Результаты</italic>. Прогрессирование рентгенологически нулевой стадии в первую по Kellgren – Lawrence через год после включения исследования произошло у 45 (83,3%) из 54 пациентов. Клинически значимыми предикторами прогрессирования ОА коленных суставов по данным МРТ оказались изменения медиального мениска (ОШ = 5,0, 95% ДИ: 1,1–22,5) и наличие синовита (ОШ = 7,0, 95% ДИ: 1,5–33,1). Наиболее значимым и независимым МР-предиктором прогрессирования ОА коленного сустава является наличие синовита (ОШ = 5,49, 95% ДИ: 1,13–26,72). Чувствительность модели составила 95,1% (95% ДИ: 85,8–94,9), специфичность 71,4% (95% ДИ: 33,3–94,4), прогностическая ценность положительного результата 95,6% (95% ДИ: 89,6–99,1), прогностическая ценность отрицательного результата 55,6% (95% ДИ: 25,9–73,4).</p><p><italic>Заключение</italic>. Наиболее значимым предиктором прогрессирования ОА при рентгенологической нулевой степени на основании МРТ коленного сустава по методике WORMS стало наличие синовита, выявление которого в 5,5 раз увеличивает риск прогрессирования ОА и перехода его из рентгенонегативной стадии в рентгенологическую первую стадию в течение года. </p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>: osteoarthritis</kwd><kwd>magnetic resonance imaging</kwd><kwd>synovitis</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>остеоартрит коленного сустава</kwd><kwd>синовит</kwd><kwd>магнитно-резонансная томография</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1. Алексеева Л.И., Остеоартроз: диагностика и лечение (национальные рекомендации по диагностике и лечению остеоартроза). М.; 2015. 26 с.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Бадокин В.В., Ревматология. Клинические лекции. М.; 2014. 592 с.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. М.; 2012. 237 с.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Гржибовский А.М. Анализ номинальных данных (независимые наблюдения). Экология человека. 2008;(6):58-68.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5. Гржибовский А.М. Корреляционный анализ. Экология человека. 2008;(9):50-60.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. Гржибовский А.М., Иванов С.В., Горбатова М.А., Дюсупов А.А. Использование псевдорандомизации (propensity score matching) для устранения систематических различий сравниваемых групп в обсервационных исследованиях c дихотомическим исходом. Экология человека. 2016;(5):50-64.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7. Кашеварова Н.Г., Алексеева Л.И. Факторы риска прогрессирования остеоартроза коленных суставов. Научно-практическая ревматология. 2014;52(5):553-561. DOI: 10.14412/1995-4484-2014-553-561.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Насонов Е.Л., Насонова В.А. Ревматология: национальное руководство. М.; 2014. 720 с.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9. Наумов А.В., Алексеева Л.И., Верткин А.Л. Ведение больных с остеоартритом и коморбидностью в общей врачебной практике. Клинические рекомендации консенсуса экспертов Российской Федерации. М.; 2015. 38 с.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Олюнин Ю.А. Хронический синовит в ревматологии. Оценка активности и тактика лечения. Русский медицинский журнал. 2013;(21):304-309.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11. Холматова К.К., Харькова О.А., Гржибовский А.М. Классификация научных исследований в здравоохранении. Экология человека. 2016;(1):57-64.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. Холматова К.К., Харькова О.А., Гржибовский А.М. Особенности применения когортных исследований в медицине и общественном здравоохранении. Экология человека. 2016;(4):56-64.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13. Altman R., Alarcón G., Appelrouth D., Bloch D., Borenstein D., Brandt K., Brown C., Cooke T.D., Daniel W., Gray R. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip. Arthritis Rheum.1991;(34):505-514.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14. Ayral X., Pickering E.H., Woodworth T.G., Mackillop N., Dougados M. Synovitis: a potential predictive factor of structural progression of medial tibiofemoral knee osteoarthritis – results of a 1 year longitudinal arthroscopic study in 422 patients. Osteoarthritis Cartilage. 2005;(13):361-367.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15. Biswal S., Hastie T., Andriacchi T.P., Bergman G.A., Dillingham M.F., Lang P. Risk factors for progressive cartilage loss in the knee: a longitudinal magnetic resonance imaging study in forty-three patients. Arthritis Rheum. 2002;46(11):2884-2892.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16. Claire Y.J., Wenham and Philip G. Conaghan The role of synovitis in osteoarthritis. Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease. 2010;2(6):349-359. doi: 10.1177/1759720X10378373.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17. Ding M., Danielsen C.C., Hvid I. Bone density does not reflect mechanical properties in early-stage arthrosis. Acta Orthop Scand. 2001;72(2):181-185.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18. Felson D.T., Lynch J., Guermazi A., Roemer F.W., Niu J, McAlindon T., Nevitt M.C. Comparison of BLOKS and WORMS scoring systems part II. Longitudinal assessment of knee MRIs for osteoarthritis and suggested approach based on their performance: data from the Osteoarthritis Initiative. Osteoarthritis Cartilage. 2010;18(11):1402-1407. doi: 10.1016/j.joca.2010.06.016.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>19. Hill C.L., Hunter D.J., Niu J., Clancy M., Guermazi A., Genant H., Gale D., Grainger A., Conaghan P., Felson D.T. Synovitis detected on magnetic resonance imaging and its relation to pain and cartilage loss in лnee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(12):1599-1603.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>20. Hunter D.J., Zhang Y.Q., Niu J.B., Tu X., Amin S., Clancy M., Guermazi A., Grigorian M., Gale D., Felson D.T. The association of meniscal pathologic changes with cartilage loss in symptomatic knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2006;(4):795-801.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>21. Ledingham J., Regan M., Jones A., Doherty M. Factors affecting radiographic progression of knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 1995;54(1):53-58.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>22. Pelletier J.P., Raynauld J.P., Berthiaume M.J., Abram F., Choquette D., Haraoui B., Beary J.F., Cline G.A., Meyer J.M., Martel-Pelletier J. Risk factors associated with the loss of cartilage volume on weight-bearing areas in knee osteoarthritis patients assessed by quantitative magnetic resonance imaging: a longitudinal study. Arthritis Res Ther. 2007;9(4):R74.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>23. Pessis E., Drape J.L., Ravaud P., Chevrot A., Ayral M.D.X. Assessment of progression in knee osteoarthritis: results of a 1 year study comparing arthroscopy and MRI. Osteoarthritis Cartilage. 2003;11(5):361-369.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>24. Peterfy C.G., Guermazi A., Zaim S., Tirman P.F.J, Miaux Y., White D., Kothari M., Lu Y., Fye K., Zhao S., Genant H.K. Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging Score (WORMS) of the knee in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2004; 12(3):177-190.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
