Morphological aspects of replenishment of postosteomyelitis defects



Cite item

Full Text

Abstract

Introduction. Replacement of postosteomyelitis defects of long bones and foot bones remains a complex clinical and surgical task, for which a universal approach has not yet been developed. Purpose –to identify the morphological features of the restoration of post-osteomyelitis defects with the partially bioresorbable material “Rekost” in case of relapse of chronic osteomyelitis. Materials and Methods. Surgical material from 6 patients (5 men, 1 woman, age - 46[34; 58] years) with chronic osteomyelitis of the leg and foot was studied; they underwent sequesternecrectomy, the cavitary defect was replaced with the material "Rekost" (LLC "AikonLabGmbh", Nizhny Novgorod, RZN 2014/1646 dated 07/03/2014, indefinitely) with the addition of antibiotics. In case of relapse, repeated surgical treatment was carried out with tissue sampling for morphological examination, which was performed on paraffin sections using an AxioScope.A1 microscope and Zenblue software (CarlZeissMicroImagingGmbH, Germany). Results. When replenishing osteomyelitic cavities in the tibia with «Rekost», bone tissue predominated 7,8 and 16,5 months after implantation. In the calcaneus, after 3,5, 5 and 6,2 months, about 1/2 of the partially bioresorbable polymer was replenished with blood cells, granulation and connective tissue; 9,9 months after implantation, granulation and dense fibrous connective tissue predominated in the polymer cavities, bone trabeculae were rare. Histological signs of the inflammatory process were noted in 83% of cases; a diffuse lympho-histiocytic infiltrate with the presence of  foreign body-type multinucleated giant cells was noted in the implant. Conclusions. When replenishing post-osteomyelitis cavities with the Rekost material in the tibia, bone tissue predominated in the partially bioresorbable polymer; granulation and dense fibrous connective tissue predominated in the heel bone. In the morphogenesis of the inflammatory reaction, the prevalence of cells of lymphocytic and macrophage composition with the presence of foreign body-type multinucleated giant cells was determined. In all observations, slow degradation of the polymer was noted, accompanied by a pronounced giant cell reaction. The identified differences in remodeling in the tibia and calcaneus should be taken into account when choosing reconstruction tactics and assessing the timing of expected bone regeneration.

Full Text

Морфологические аспекты восполнения постостеомиелитических дефектов

Введение.

Хронический остеомиелит представляет собой сложное и многофакторное заболевание, характеризующееся воспалением костной ткани, которое часто сопровождается разрушением кости и образованием костных дефектов [1, 2, 3, 4].

Эффективное лечение данного состояния требует комплексного подхода, включающего не только устранение инфекции, но и восстановление утраченного объема костной ткани. Замещение постостеомиелитических дефектов костей различной локализации остается сложной проблемой, по поводу которой до настоящего времени отсутствует единый подход. Частота рецидивов хронического остеомиелита после операций по замещению костных дефектов, в том числе с использованием имплантатов, составляет от 3,2% до 38,4%, частота ампутаций конечностей достигает 16,75% случаев [5, 6].

Для замещения остеомиелитических полостей используются различные виды имплантатов и материалов (титановые и титан-сплавные имплантаты, ауто-, алло-, ксенотрансплантаты, синтетические материалы и композиты, импрегнированные антибактериальными препаратами), которыми не только заполняют дефект, но и обеспечивают локальную доставку антимикробных средств [6, 7, 8, 9].

В современной практике лечения хронического остеомиелита (тип III по Cierny-Mader) широко применяется полиметилметакрилат в сочетании с антибиотиками. Полиметилметакрилат заполняет костный дефект, обеспечивает локальную доставку высоких концентраций препаратов, не резорбируется и часто требует второго этапа для удаления или замены [10, 11]. В качестве альтернативы и для улучшения результатов лечения полостной формы хронического остеомиелита разрабатываются методы с применением частично или полностью биорезорбируемых материалов, импрегнированных антибиотиками [12].

В 2014 г. для реконструктивно-восстановительной хирургии разработан отечественный костнозамещающий (костный цемент) материал «Рекост» и его отвержденный вариант «Рекост-М» [13]. Материал представляет собой смесь трех компонентов: форполимера полиуретанового ряда (остеокондуктивный и биосовместимый полимер), порошка ортофосфата кальция и полиольного отвердителя [14].

Исследования в условиях in vitro кинетики высвобождения антибиотиков из материалов - полиметилметакрилат и «Рекост» показали, что «Рекост» имеет преимущества по длительности высвобождения антибиотиков в терапевтических дозах и является перспективным для использования в качестве носителя антибиотиков при замещении костных дефектов после перенесенного остеомиелита [15].

Цель исследования – выявить морфологические особенности восполнения постостеомиелитических дефектов частично биорезорбируемым материалом «Рекост» при рецидиве хронического остеомиелита.

Материал и методы.

Объект исследования – операционный материал от 6 пациентов (5 мужчин и одна женщина, возраст - 46[34; 58] (Me [Q1; Q3]) лет) с хроническим остеомиелитом голени (n=2) и стопы (n=4), основные характеристики пациентов представлены в табл.1.

Таблица 1

Основные характеристики пациентов и постостеомиелитического дефекта

№

Возраст

(лет)

Давность заболевания (лет)

Локализация\

Размер дефекта (мл)

Импрегнированный антибиотик

Тип бактерии

1

34

 

5

Пяточная кость/

12л

Ванкомицин/1

Цефтозидим/1

Streptococcus pyogenes

2

28

3

Голень/65

Ванкомицин/1

Цефтозидим/1

Staphylococcus aureus

3

63

3

Пяточная кость/

22

Ванкомицин/1

Цефтозидим/1

Staphylococcus aureus

4

56

4

Пяточная кость/

10

Ванкомицин/1

Цефтриаксон/1

Staphylococcus aureus

5

62

5

Пяточная кость/

24

Ванкомицин/2

Цефтриаксон/2

Staphylococcus aureus

6

58

5

Голень/130

Ванкомицин/2

Staphylococcus hominis

Serratia liquefaciens

 

Критерии включения: 

– пациенты старше 18 лет с диагнозом хронического остеомиелита костей голени или стопы; 

– наличие постостеомиелитического костного дефекта, ранее восполненного частично биорезорбируемым материалом «Рекост»; 

– развитие клинико-рентгенологических признаков рецидива хронического остеомиелита, потребовавшего повторного оперативного вмешательства с забором тканей для морфологического исследования.

Критерии исключения: 

– пациенты, которым восполняли постостеомиелитический дефект материалом «Рекост», не имеющие признаков рецидива хронического остеомиелита на момент проведения исследования; 

– отсутствие достаточного объёма операционного материала для морфологического исследования; 

– наличие тяжёлых сопутствующих заболеваний, существенно влияющих на регенерацию костной ткани и течение воспалительного процесса, при невозможности корректного учёта этих факторов в оценке морфологических результатов исследования.

Техника операции.

Во всех случаях применяли стандартную схему хирургической санации очага хронического остеомиелита, включающую ревизию раны, удаление нежизнеспособных и инфицированных мягких тканей, иссечение грануляций и омозолелых краев ран или свищевых ходов. После осуществления хирургического доступа к полости через рану или свищевой ход и забора материала из остеомиелитического очага для микробиологического исследования выполняли радикальную секвестрнекрэктомию с удалением свободных и пристеночных секвестров до визуально жизнеспособной, кровоточащей кости. Завершающим этапом санации был механический и аппаратный (с использованием ультразвукового кавитатора) лаваж раны с удалением остатков детрита и формированием единой полости с четко очерченными границами, пригодной для последующего замещения частично биорезорбируемым костнозамещающим материалом «Рекост» с добавлением антибиотиков (2–4 г в зависимости от размера дефекта), подобранных по чувствительности (табл. 1). Материал «Рекост» имеет низкую температуру полимеризации, при которой происходит его умеренное расширение и заполнение всей полости (рис. 1a, b), излишки имплантата иссекали перед ушиванием раны, дефекты покровных тканей укрывали за счет транспозиции местных тканей (рис. 1c).

a b c

Рисунок 1. Полость после санации очага (a), через 20 мин после имплантации (b), через 25 мин до ушивания раны (c).

 

У всех включенных в исследование пациентов в последующем был зафиксирован рецидив инфекционного процесса, что потребовало выполнения повторного хирургического вмешательства. При ревизии остеомиелитического очага проводили оценку состояния имплантата, окружающей костной ткани и мягкотканных структур. Интраоперационно осуществляли прицельный забор материала из полости для микробиологического исследования, а также фрагментов тканей, включающих участок полимера и прилежащую кость, для последующего патоморфологического анализа. Объем повторной санации и реконструктивного этапа определяли индивидуально, с учетом распространенности поражения, выраженности воспалительных изменений и интраоперационной картины.

Этические принципы.

Исследование выполнено согласно этическим нормам Хельсинкской декларации с поправками 2013 г. и одобрено этическим комитетом учреждения (протокол локального этического комитета № 1(76) от 29.11.2024.). Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию результатов исследования без раскрытия личности.

Гистологические методы исследования.

Операционный материал, фиксированный в нейтральном формалине, промывали в проточной воде и помещали в декальцинирующий раствор (смесь соляной и муравьиной кислот). Затем образцы подвергали стандартной гистологической обработке в аппарате для вакуумной проводки тканей HISTOSAFETM INFILTRATM (ООО «ЭргоПродакшн», Россия), включающей этапы дегидратации и пропитки в уплотняющей смеси. После заливки материала в парафин на микротоме НМ 450 Thermo Scientific (США) изготавливали гистологические срезы толщиной 5-7 мкм, которые окрашивали гематоксилином и эозином, трихромным методом по Массону. Исследование препаратов и оцифровку изображений проводили с использованием стереомикроскопа «AxioScope.A1» с цифровой камерой «AxioCam» с ПО «Zenblue» (CarlZeissMicroImagingGmbH, Германия).

Статистический анализ.

Возраст пациентов представлен в виде медианы и квартилей (Me [Q1; Q3]). Статистическую обработку проводили в электронных таблицах Microsoft Excel.

Результаты.

Патоморфологическое исследование показало, что при локализации остеомиелитического очага в пяточной кости через 3,5 месяца, 5 и 6,2 месяцев после восполнения дефекта (табл. 2) полимер имел пористую ячеистую структуру, многочисленные пустые полости неправильной формы и различного размера. Около ½ полостей частично резорбированного полимера содержали клетки крови с провизорным матриксом, очаговые скопления плазматических клеток (рис. 2a), отмечены обширные поля плотной волокнистой соединительной ткани (рис. 2b), гигантские многоядерные клетки типа инородных тел, резорбирующие полимер (рис. 2c), единичные новообразованные костные трабекулы с фуксинофильными участками основного вещества (рис. 2d).

Таблица 2

Характеристики постостеомиелитической полости и операционного материала

Локализация остеомиелити

ческого очага

Период от установки имплантата до повторной санации остеомиелитического очага (месяцы)

Восполнение имплантата тканями

Пяточная кость

3,5; 5; 6,2; 9,9

Около 1/2 имплантата восполнено клетками крови, грануляционной и соединительной тканью. Новообразованные костные трабекулы единичны.

Большеберцо

вая кость

7,8; 16,5

От 1/2 до 2/3 имплантата восполнено клетками крови, грануляционной, плотной волокнистой тканями, новообразованные костные трабекулы, трабекулы с интерстициальным некрозом.

 

a b

c d

Рисунок 2. Фрагменты операционного материала из дефекта пяточной кости. a – участок грануляционной ткани, внесосудистое расположение эритроцитов, скопления плазматических клеток через 3,5 месяца после имплантации. b - обширные поля плотной волокнистой соединительной ткани в полостях полимера через 6,2 месяца после имплантации. c - гигантская многоядерная клетка типа инородных тел, резорбирующая полимер через 5 месяцев после имплантации. d - новообразованная костная ткань через 5 месяцев после имплантации. Парафиновый срез, окраска трехцветным методом по Массону (a, b, d), гематоксилином и эозином (c). Увеличение х100 (b), х 400 (a, c, d).

 

Через 9,9 месяцев в полостях полимера преобладала грануляционная ткань и плотная волокнистая соединительная ткань (рис. 3a), костные трабекулы единичны, отмечены гигантские многоядерные клетки типа инородных тел (рис. 3b), на периферии грануляционная ткань и многочисленные костные микросеквестры (рис. 3c), воспалительный инфильтрат лимфогистиоцитарного типа.

a b

c

Рисунок 3. Фрагменты операционного материала из остеомиелитического очага пяточной кости через 9,9 месяцев после восполнения дефекта материалом «Рекост». a - грануляционная и плотная соединительная ткань внутри имплантата, b - гигантские многоядерные клетки типа инородных тел. c - костный микросеквестр. Парафиновый срез, окраска трехцветным методом по Массону (a, b), гематоксилином и эозином (c). Увеличение х100 (a), х400 (b, c).

 

При локализации остеомиелитического очага в большеберцовой кости через 7,8 месяцев после восполнения дефекта полимером «Рекост» более ½ полостей содержали эритроциты, грануляционную ткань, плотную волокнистую ткань (рис. 4a), костные трабекулы с фуксинофильной реакцией основного вещества (рис. 4b). Отмечена высокая частота встречаемости гигантских многоядерных клеток типа инородных тел, резорбирующих полимер (рис. 4c). Гистологические признаки хронического воспаления не выражены.

a b

c

Рисунок 4. Фрагменты операционного материала из остеомиелитического очага большеберцовой кости через 7,8 месяцев после восполнения дефекта материалом «Рекост». a - фрагмент имплантата с участками грануляционной и плотной волокнистой ткани. b – новообразованные костные трабекулы. c - гигантские многоядерные клетки типа инородных тел. Парафиновый срез, окраска гематоксилином и эозином (a, c), трехцветным методом по Массону (b). Увеличение х100 (a), х 400 (b, c).

 

Через 16,5 месяцев после восполнения дефекта в операционном материале отмечали полости, заполненные провизорным матриксом с клетками крови и гигантские многоядерные клетки типа инородных тел. (рис. 5a). Около 2/3 полостей имплантата содержали как новообразованные костные трабекулы, так и трабекулы с интерстициальными остеонекрозами (рис. 5b, c), редкий воспалительный инфильтрат диффузного типа распределения. Отмечена высокая частота встречаемости гигантских многоядерных клеток типа инородных тел, резорбирующих костные трабекулы и полимер (рис. 5d).

a b

c d

Рисунок 5. Фрагменты операционного материала из остеомиелитического очага большеберцовой кости через 16,5 месяцев после восполнения дефекта материалом «Рекост». a - провизорный матрикс с клетками крови. b - костные трабекулы в полостях имплантированного полимера. c - в центре новообразованная костная ткань, в правом углу трабекулы с интерстициальным остеонекрозом. d - гигантские многоядерные клетки типа инородных тел, резорбирующие полимер и костный матрикс. Парафиновый срез, окраска трехцветным методом по Массону. Увеличение х100 (b), х 400 (a, c, d).

 

Гистологические признаки воспалительного процесса в составе имплантата отмечены в 83% наблюдений, регистрировали диффузный воспалительный инфильтрат, костные микросеквестры. В морфогенезе воспалительной реакции определялось превалирование клеток лимфоцитарного и макрофагального состава с наличием гигантских многоядерных клеток типа инородных тел.

По результатам микробиологического исследования операционного материала, полученного при повторных вмешательствах, у всех пациентов отмечен рост микрофлоры, сходной с данными первичного интраоперационного посева. В большинстве наблюдений была выявлена персистенция исходного возбудителя без существенных изменений спектра чувствительности к антибиотикам.

Обсуждение.

Широко применяемый при двухэтапном методе замещения дефектов костей антибактериальный спейсер на основе полиметилметакрилата имеет ряд недостатков: высокая температура полимеризации (вызывает некроз костной ткани, снижает активность антибиотиков), не биорезорбируется (не замещается собственной костной тканью пациента), требует обязательного повторного удаления, что увеличивает травматичность и продолжительность лечения [16].

Применение частично биорезорбируемых материалов является многообещающим прогрессивным направлением в травматологии и ортопедии для борьбы с резистентными формами хронического остеомиелита. Их преимущество заключается в том, что они не только обеспечивают поддержку поврежденной кости, но и выступают в качестве носителя, обеспечивая пролонгированное высвобождение лекарственных препаратов [17, 18, 19, 20].

Одним из представителей данной группы является отечественный частично биорезорбируемый полиуретановый костный цемент «Рекост», применение которого описано при замещении посттрепанационных дефектов свода черепа, реконструкции стенок околоносовых пазух и лечении доброкачественных и промежуточных опухолей костей [14, 21, 22]. Согласно опубликованным данным и результатам экспериментальных исследований, материал характеризуется высокой биосовместимостью, возможностью воспроизведения сложной анатомической формы и постепенным замещением костной тканью. Отмечена также его способность служить локальным носителем антибиотиков, что соответствует современным требованиям к биорезорбируемым имплантатам при лечении постостеомиелитических дефектов [17, 23].

Публикации, посвященные клиническому применению частично биорезорбируемых материалов, импрегнированных антибактериальными препаратами, у пациентов с патологией опорно‑двигательной системы, остаются относительно малочисленными [23]. В доступных работах подчеркивается ряд важных свойств этих материалов: возможность заполнения дефектов при сохранении опорной функции сегмента, низкая температура полимеризации, позволяющая использовать широкий спектр антибиотиков, а также расширение и плотное прилегание к стенкам полости при отверждении, что обеспечивает заполнение сложной конфигурации дефектов [22, 24].

Патогистологическое исследование операционного материала показало, что частично биорезорбируемый материал «Рекост» с антибиотиком, применяемый для реконструкции дефектов костей при хроническом остеомиелите, проявляет остеопластические свойства и способствует образованию костной ткани.

Выявлены различия в составе новообразованных тканевых компонентов имплантируемого частично биорезорбируемого материала в зависимости от локализации остеомиелитического очага. При замещении остеомиелитических полостей большеберцовой кости материалом «Рекост» через 7,8 и 16,5 месяца в его объёме преобладала новообразованная костная ткань. Следует также отметить, что в наблюдениях с остеомиелитическими полостями большеберцовой кости безрецидивный период превысил 1,5 года. При замещении остеомиелитических полостей пяточной кости частично биорезорбируемым материалом через 3,5–6,2 месяца около половины его объёма было представлено клетками крови, грануляционной и соединительной тканью. Через 9,9 месяца после имплантации в полостях материала в пяточной кости преобладали грануляционная и плотная волокнистая соединительная ткань, новообразованные костные трабекулы встречались единично.

Гистологические признаки хронического воспаления в зоне имплантата, включающие лимфо-макрофагальный и плазмоцитарный инфильтрат, а также наличие гигантских многоядерных клеток типа инородных тел, были выявлены в 83% наблюдений. Такая картина соответствует описанным в литературе реакциям тканей на имплантируемые материалы и сочетает элементы хронического воспаления и реакции на инородное тело [25, 26, 27, 28]. Выраженная гигантоклеточная реакция может рассматриваться как морфологическое проявление процесса биодеградации полимера, однако в условиях хронического остеомиелита требует учета как возможный фактор персистирующего воспаления [26, 27, 28].

Полученные микробиологические данные, свидетельствующие о сохранении у всех пациентов микрофлоры, сходной с первичным возбудителем, указывают на персистенцию инфекционного агента в зоне дефекта. В совокупности с морфологическими признаками хронического воспаления это подчеркивает, что даже при использовании локального носителя антибиотиков ключевое значение сохраняют радикальность санации очага и адекватная системная антибактериальная терапия.

Одноэтапная технология лечения остеомиелитических полостей с использованием локальных носителей антибиотиков рассматривается как эффективный подход в сравнении с многоэтапными схемами, позволяющий снизить число операций, ускорить реабилитацию и уменьшить частоту рецидивов [17, 19, 24]. Полученные нами данные подтверждают, что частично биорезорбируемый полимерный материал способен обеспечивать остеопластический эффект даже при рецидиве инфекции, однако сохраняющаяся персистенция возбудителя и выраженная инороднотельная реакция у части пациентов указывают на необходимость осторожной интерпретации результатов и тщательного отбора кандидатов для одноэтапной реконструкции.

Современные разработки в области биоматериалов для лечения хронического остеомиелита направлены не только на обеспечение локального антибактериального эффекта и стимуляцию остеогенеза, но и на модуляцию воспалительного ответа, оксидативного стресса, иммунной реакции и ангиогенеза [29, 30, 31]. В этом контексте полученные нами морфологические данные о сочетании костеобразования, хронического воспаления и инороднотельной реакции в области частично биорезорбируемого полимера подчеркивают необходимость дальнейших исследований, направленных на оптимизацию состава и кинетики деградации таких материалов.

Ограничения исследования. 

Небольшой объём выборки и ограниченная длительность наблюдения снижают возможность обобщения полученных результатов и не позволяют в полной мере оценить отдалённые исходы лечения.

Перспективы. 

Для более объективной оценки эффективности данного метода представляется целесообразным планирование проведения проспективного исследования с анализом отдалённых результатов лечения на расширенной выборке пациентов.

Заключение.

При восполнении постостеомиелитических полостей материалом «Рекост» в большеберцовой кости в частично биорезорбируемом полимере преобладала костная ткань, в пяточной кости преобладала грануляционная и плотная волокнистая соединительная ткань. В морфогенезе воспалительной реакции определялось превалирование клеток лимфоцитарного и макрофагального состава с наличием гигантских многоядерных клеток типа инородных тел. Во всех наблюдениях отмечена медленная деградация полимера, сопровождавшаяся выраженной гигантоклеточной реакцией. Выявленные различия ремоделирования в большеберцовой и пяточной костях следует учитывать при выборе тактики реконструкции и оценке сроков ожидаемой костной регенерации.

×

About the authors

Tatyana Stupina

ФГБУ “Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» им. акад. Г.А. Илизарова” Минздравсоцразвития России

Author for correspondence.
Email: StupinaSTA@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3434-0372

доктор биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории морфологии

Russian Federation

Anatolii Sergeevich Sudnitsyn

Email: anatol_anatol@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2602-2457

Alexander Shastov

Email: alshastov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7434-1404

Gadji-Murad Rashidov

Email: rashidovg@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-2513-1199

References

  1. Литература
  2. Дьячкова Г.В., Дьячков К.А., Клюшин Н.М., Ларионова Т.А., Шастов А.Л. «Многоликий» хронический остеомиелит: лучевая диагностика. Гений ортопедии. 2020;26(3):385-391. https://doi.org/10.18019/1028-4427-2020-26-3-385-391.
  3. Diachkova G.V., Diachkov K.A., Klyushin N.M., Larionova T.A., SHastov A.L. A multifaceted osteomyelitis: radiological diagnosis. Genij Ortopedii. 2020;26(3):385-391. (In Russian). doi: 10.18019/1028-4427-2020-26-3-385-391.
  4. Panteli M., Giannoudis P.V. Chronic osteomyelitis: what the surgeon needs to know. EFORT Open Rev. 2017;1(5):128-135. https://doi.org/10.1302/2058-5241.1.000017.
  5. Subramanyam K.N., Mundargi A.V., Prabhu M.V. Gopakumar K.U., Gowda D.S.A., Reddy D.R. Surgical management of chronic osteomyelitis: Organisms, recurrence and treatment outcome. Chin J Traumatol. 2023;26(4):228-235. https://doi.org/10.1016/j.cjtee.2023.01.003.
  6. Lari A., Esmaeil A., Marples M., Watts A., Pincher B., Sharma H. Single versus two-stage management of long-bone chronic osteomyelitis in adults: a systematic review and meta-analysis. J Orthop Surg Res. 2024;19:351. https://doi.org/10.1186/s13018-024-04832-7.
  7. Штофин А.С., Щеголев М.Б., Трушин П.В. Головнев В.А., Головнев А.В., Штофин С.Г. К выбору пломбирующего секвестральную полость материала у больных хроническим остеомиелитом. Acta Biomedica Scientifica. 2017;2(6):76-81. https://doi.org/10.12737/article_5a0a8717eae886.30878537.
  8. Shtofin А.S., Shchegolev М.B., Trushin P.V., Golovnev V.А., Golovnev А.V., Shtofin S.G. To the selection of bone cavity filling material for patients with chronic osteomyelitis. Acta Biomedica Scientifica. 2017;2(6):76-81. (In Russian). doi: 10.12737/article_5a0a8717eae886.30878537.
  9. Афанасьев А.В., Божкова С.А., Артюх В.А. Предикторы рецидива хронического остеомиелита при заполнении полостных дефектов длинных костей синтетическими материалами. Травматология и ортопедия России. 2024;30(4):14-24. https://doi.org/10.17816/2311-2905-17591.
  10. Afanasyev A.V., Bozhkova S.A., Artyukh V.A. Predictors for recurrence of chronic osteomyelitis following long bones cavity defect replacement with synthetic materials. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2024;30(4):14-24. (In Russian). doi: 10.17816/2311-2905-17591.
  11. Резник Л.Б., Стасенко И.В., Негров Д.А. Результаты применения раз-личных видов имплантов при замещении остеомиелитических дефектов длинных костей в эксперименте. Гений ортопедии. 2016;(4):81-87. https://doi.org/10.18019/1028-4427-2016-4-81-87.
  12. Reznik L.B., Stasenko I.V., Negrov D.A. Results of using various types of im-plants in experimental management of long bone osteomyelitic defects. Genij Ortopedii. 2016;(4):81-87. (In Russian). doi: 10.18019/1028-4427-2016-4-81-87.
  13. Трушин П.В., Штофин С.Г. Новые подходы в пластике секвестральных полостей при хроническом остеомиелите. Вятский медицинский вестник. 2019;4(64):22-26. https://doi.org/10.24411/2220-7880-2019-00001.
  14. Trushin P.V., Shtofin S.G. New approaches to plastic surgery of sequestral cavities in chronic osteomyelitis. Vyatka Medical Bulletin. 2019;4(64):22-26. (In Russian). doi: 10.24411/2220-7880-2019-00001.
  15. Geng Q.R., Li Y.X., Gong H., Gan T.J., Yin S.J., Ma X.K. et al. Bioengi-neering methods for tailoring treatment of Osteomyelitis: Advancing strategies and application. Mater Today Bio. 2025;35:102575. https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102575.
  16. Дзюба Г.Г., Резник Л.Б., Ерофеев С.А., Одарченко Д.И. Разработка универсальных подходов к лечению остеомиелитов длинных костей скелета на основе опорных локальных антибактериальных носителей. Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2016;23(1):26-31. https://doi.org/10.17816/vto201623126-31.
  17. Dzyuba G.G., Reznik L.B., Erofeev S.A., Odarchenko D.I. Elaboration of Universal Approaches to the Treatment of Long Bone Osteomyelitis on the Basis of Reinforced Local Antibacterial Carriers. N.N. Priorov Journal of Traumatology and Orthopedics. 2016;23(1):26-31. (In Russian). doi: 10.17816/vto201623126-31.
  18. Bor N., Dujovny E., Rinat B., Rozen N., Rubin G. Treatment of chronic osteomyelitis with antibiotic-impregnated polymethyl methacrylate (PMMA) - the Cierny approach: is the second stage necessary? BMC Musculoskelet Disord. 2022;23(1):38. https://doi.org/10.1186/s12891-021-04979-y.
  19. Антипов А.П., Божкова С.А., Гордина Е.М., Афанасьев А.В., Гаджимагомедов М.Ш.. Сравнительный анализ эффективности костнопластических материалов, импрегнированных ванкомицином, при лечении хронического остеомиелита длинных костей. Травматология и ортопедия России. 2025;31(2):33-44. https://doi.org/10.17816/2311-2905-17647.
  20. Antipov A.P., Bozhkova S.A., Gordina E.M., Afanasyev A.V., Gadzhimagomedov M.Sh. Effectiveness of Vancomycin-Impregnated Bone Graft Substitutes for the Treatment of Chronic Osteomyelitis in Long Bones: Comparative Analysis. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2025;31(2):33-44. (In Russian). doi: 10.17816/2311-2905-17647.
  21. Колмогоров Ю.Н., Успенский И.В., Слиняков А.Ю., Новиков А.Е. Костнозамещающий материал. Патент РФ № 2518713, 2014; опубл. 10.06.2014.
  22. Kolmogorov Yu.N., Uspensky I.V., Slinyakov A.Yu., Novikov A.E. Bone replacement material. Patent RF, № 2518713, 2014. (In Russian).
  23. Колмогоров Ю.Н., Успенский И.В., Маслов А.Н. Тарасов Д.А., Мячин Н.Л., Гончаров А.Ю. и др. Костнозамещающие имплантаты из материала "Рекост-М" на основе 3D-моделирования для закрытия посттрепанационных дефектов черепа: доклинические и клинические исследования. Современные технологии в медицине. 2018;10(3):95-103. https://doi.org/10.17691/stm2018.10.3.11.
  24. Kolmogorov Yu.N., Uspensky I.V., Maslov A.N., Tarasov D.A., Myachin N.L., Goncharov A.YU. et al. Bone replacement implants made of the Rekost-M material based on 3D modeling for closing post-trepanation defects of the skull: preclinical and clinical studies. Modern technologies in medicine. 2018;10(3):95-103. (In Russian). doi: 10.17691/stm2018.10.3.11.
  25. Стогов М.В., Шастов А.Л., Киреева Е.А., Тушина Н.В. Высвобождение антибиотиков из материалов для замещения постостеомиелитических дефектов кости. Гений ортопедии. 2024;30(6):873-880. https://doi.org/10.18019/1028-4427-2024-30-6-873-880.
  26. Stogov M.V., Shastov A.L., Kireeva E.A., Tushina N.V. Release of antibiotics from the materials for postosteomyelitic bone defect filling. Genij Ortopedii. 2024;30(6):873-880. (In Russian). doi: 10.18019/1028-4427-2024-30-6-873-880. EDN: UIOYYM.
  27. Wall V., Nguyen T.H., Nguyen N., Tran P.A. Controlling Antibiotic Release from Polymethylmethacrylate Bone Cement. Biomedicines. 2021;9(1):26. https://doi.org/10.3390/biomedicines9010026.
  28. Конев В.А., Божкова С.А., Трушников В.В., Анисимова Л.О., Нетылько Г.И., Парфеев Д.Г. Динамика тканевых изменений при одно- и двухэтапном лечении хронического остеомиелита с использованием биорезорбируемого материала, импрегнированного ванкомицином (сравнительное экспериментальноморфологическое исследование). Гены и Клетки. 2021;16(1):29-36. https://doi.org/10.23868/202104004.
  29. Konev V.A., Bozhkova S.A., Trushnikov V.V., Anisimova L.O., Netyl'ko G.I., Parfeev D.G. Dynamic of tissue changes in oneand twostage treatment of chronic osteomyelytis using bioresorbable matirial impregnated with vancomicin (comparative experimental morphological study). Genes & Cells. 2021;16(1):29-36. (In Russian). doi: 10.23868/202104004.
  30. Wang P., Lin H. Research progress of nanomaterials in osteomyelitis treatment. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2021;35(5):648-655. https://doi.org/10.7507/1002-1892.202012044.
  31. McNally M.A., Ferguson J.Y., Scarborough M., Ramsden A., Stubbs D.A., Atkins B.L. Mid- to long-term results of single-stage surgery for patients with chronic osteomyelitis using a bioabsorbable gentamicin-loaded ceramic carrier. Bone Joint J. 2022;104-B(9):1095-1100. https://doi.org/10.1302/0301-620X.104B9.BJJ-2022-0396.R1.
  32. Selvaratnam V., Roche A., Narayan B. Giotakis N., Mukhopadhaya S., Aniq H. et al. Effectiveness of an Antibiotic-impregnated Bioabsorbable Carrier for the Treatment of Chronic Intramedullary and Diffuse Osteomyelitis. Strategies Trauma Limb Reconstr. 2023;18(3):148-154. https://doi.org/10.5005/jp-journals-10080-1602.
  33. Красножен В.Н., Покровская Е.М. Экспериментальное обоснование использования костного цемента для реконструкции послеоперационных дефектов стенок околоносовых пазух. Вестник оториноларингологии. 2014;(6):54 56. https://doi.org/10.17116/otorino2014654-56.
  34. Krasnozhen V.N., Pokrovskaia E.M. The experimental substantiation of the application of bone cement for the reconstruction of postoperative defects in the walls of paranasal sinuses. Russian Bulletin of Otorhinolaryngology. 2014;(6):54-56. (In Russian). doi: 10.17116/otorino2014654-56.
  35. Соловьев В.Ю., Жеравин А.А., Киселев Р.С. Предварительные результаты использования костно-замещающего материала «Рекост» в хирургическом лечении опухолей костей. Сибирский онкологический журнал. 2025;24(6):99-107. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-6-99-107.
  36. Solovyov V.Y., Zheravin A.A., Kiselev R.S. Preliminary results of the use of bone substitute material “Rekost” in surgical treatment of bone tumors. Siberian journal of oncology. 2025;24(6):99-107. (In Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2025-24-6-99-107.
  37. Wang P., Gong Y., Zhou G. Ren W., Wang X. Biodegradable Implants for Internal Fixation of Fractures and Accelerated Bone Regeneration. ACS Omega. 2023;8(31):27920-27931. https://doi.org/10.1021/acsomega.3c02727.
  38. Судницын А.С., Шастов А.Л., Клюшин Н.М., Рашидов Г.Х. Первый опыт применения частично биорезорбируемого костнозамещающего материала у больного хроническим остеомиелитом большеберцовой кости 34-летней давности заболевания. Гений ортопедии. 2025;31(1):60-65. https://doi.org/10.18019/1028-4427-2025-31-1-60-65.
  39. Sudnitsyn A.S., Shastov A.L., Klushin N.M., Rashidov G.Kh. First experience with the use of a partially bioresorbable bone substitution material in a patient with 34-year old chronic osteomyelitis of the tibia. Genij Ortopedii. 2025;31(1):60-65. (In Russian). doi: 10.18019/1028-4427-2025-31-1-60-65.
  40. Sybenga A.B., Jupiter D.C., Speights V.O., Rao A. Diagnosing Osteomyelitis: A Histology Guide for Pathologists. J Foot Ankle Surg. 2020;59(1):75-85. https://doi.org/10.1053/j.jfas.2019.06.007.
  41. Должиков А.А., Колпаков А.Я., Ярош А.Л., Молчанова А.С., Должникова И.Н. Гигантские клетки инородных тел и тканевые реакции на поверхности имплантатов. Человек и его здоровье. 2017;3:86-94. https://doi.org/10.21626/vestnik/2017-3/15.
  42. Dolzhikov A.A., Kolpakov A.Ya., Yarosh A.L., Molchanova A.S., Dolzhikova I.N. Giant foreign body cells and tissue reactions on the surface of implants. Man and his health. 2017;3:86-94. (In Russian). doi: 10.21626/vestnik/2017-3/15.
  43. Eslami-Kaliji F., Hedayat Nia N., Lakey J.R.T., Smink A.M., Mohammadi M. Mechanisms of Foreign Body Giant Cell Formation in Response to Implantable Biomaterials. Polymers (Basel). 2023;15(5):1313. https://doi.org/10.3390/polym15051313.
  44. Cai F., Jiang B., He F. Formation and biological activities of foreign body giant cells in response to biomaterials. Acta Biomater. 2024;188:1-26. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2024.08.034.
  45. Song M., Sun J., Lv K., Li J, Shi J., Xu Y. A comprehensive review of pathology and treatment of staphylococcus aureus osteomyelitis. Clin Exp Med. 2025;25(1):131. https://doi.org/10.1007/s10238-025-01595-1.
  46. Wang H., Li H., Jin S., Yan F., Qu X., Chen X. et al. Biomaterials for bone infections: antibacterial mechanisms and immunomodulatory effects. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2025;15:1589653. https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1589653.
  47. Yang D., Shu C., Xu C., Zan X., Wei S., Wang C. et al. Bacterial Capture-Killing Capsules with Remodeling Bone Immune Microenvironment for the Effective Treatment of Osteomyelitis. ADVANCED SCIENCE. 2025;12(25). https://doi.org/10.1002/advs.202501505.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 82474 от 10.12.2021.